蛋白质磷酸化和去磷酸化在细胞的生长,增值,分化和转化过程中起着重要的作用,研究表明多种人类的疾病都与蛋白质磷酸酶和磷酸激酶的扩增与突变相关。ALK和MET是两个具有代表性的受体型蛋白质酪氨酸激酶,它们的突变经常导致多种人类疾病的发生,因此,它们已成为治疗和开发靶向性药物的重要靶点。本研究以人cDNA文库为模板,分别克隆了ALK和MET的激酶结构域,并以昆虫细胞SF9为宿主,高效地表达了具有激酶活性的ALK和MET的胞内结构域,我们还建立了一套蛋白质酪氨酸磷酸激酶活性的检测系统,并研究了92种公认的蛋白质激酶抑制剂以及多种当今市场上最流行的抗癌药物对激酶活性的影响,成功的筛选到可以专一地、有效地抑制ALK激酶活性的抑制剂GO6976（IC50=30nM）和可以有效抑制MET激酶活性的抑制剂Staurosporine（IC50=20nM）,并且本研究进一步利用含有ALK突变体的ALCL细胞系和NSCLC细胞系对ALK抑制剂G06976进行了表征,研究证明了该抑制剂可以在较低浓度（0.2uM-0.3uM）抑制以上细胞的生长并且有效地抑制了这两种癌细胞中主要的细胞信号通路,为研究和开发针对激酶及其突变体活性为靶点的药物奠定了研究基础。此外,本研究还克隆了含有MAM结构域的受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶——PTPRU的细胞内结构域。我们的研究表明,PTPRU的cadherin-like结构域在决定PTPRU在细胞中定位过程中起着主要的作用,为进一步研究该结构域在生理和病理过程中的功能提供理论依据。