阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种老年人常见的神经系统变性疾病。AD的典型组织病理学特征为老年斑、神经元纤维缠结及神经元缺失。其起病隐袭，发病早期不易被发现，临床上常呈持续进展的智能减退，多伴人格障碍。在发达国家，AD是位于心脏病、肿瘤及中风之后的第四位致死性疾病，随年龄的逐渐增长，患者量的不断增加势必会给社会及家庭带来更大的负担。如何有效地治疗AD已成为社会广泛关注的问题。目前AD的病因及发病机制尚未阐明，亦无特效的治疗办法。细胞凋亡与AD的发生、发展密切相关。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）具有促进增殖分化、抗凋亡、抗炎等作用。近年来发现在脑缺血动物模型的治疗实验中，G-CSF具有神经保护作用。但目前用于治疗AD的研究较少。本实验旨在观察G-CSF对AD模型大鼠的治疗作用及其对相关凋亡因子的影响。为AD的治疗研究提供有益的帮助。本实验大体步骤如下，（1）首先用Morris水迷宫筛选反应迅速、活跃的Wistar雄性大鼠30只，体重250～300g，鼠龄3-4个月，分笼喂养。（2）随机分为三组：正常组，模型对照组，G-CSF治疗组。每组10只。（3）参照大鼠脑立体定位图谱，应用大鼠脑立体定向仪切除双侧穹窿-海马伞制备AD大鼠模型。（4）术后第14天开始连续5天行Morris水迷宫定位航行训练，记录逃避潜伏期成绩，取5天内的平均数，以期模型对照组及G-CSF治疗组明显高于正常组，证明建模成功。（5）建模成功后，正常组及模型对照组向每只大鼠腹腔注射0.3ml/kg·d磷酸盐缓冲液（PBS），G-CSF治疗组给予每只大鼠腹腔注射50ug（0.3ml）/kg·d G-CSF，均连续注射7天。从给药第1天起，用药后第10天开始再次行Morris水迷宫训练，前5天进行定位航行实验，记录各组5天内逃避潜伏期成绩，取平均数。最后一天撤除平台，行空间探索实验，记录各组目的象限游泳距离百分比。（6）测试完成后处死三组大鼠，灌注取脑，制备石蜡切片，行HE染色观察各组大鼠脑组织病理改变，应用免疫组化方法检测各组脑皮质及海马区凋亡因子Bcl-2、Caspase-3的变化。（7）采集图像，免疫阳性细胞数计数，整理数据，所有数据采用SPSS11.0统计学软件进行处理，以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析及两两比较t检验进行数据分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。结果显示，（1）术后14天进行的连续5天Morris水迷宫实验结果表明，模型对照组及G-CSF治疗组与正常组相比，其逃避潜伏期均明显延长(P<0.01)；模型对照组与G-CSF治疗组比较逃避潜伏期，差异不具有统计学意义(P>0.05)，证明建模成功。（2）给予G-CSF治疗后第10天开始再次连续5天行Morris水迷宫训练，正常组与模型对照组相比，逃避潜伏期明显缩短（P<0.01），正常组与G-CSF治疗组之间相比，逃避潜伏期明显缩短（P<0.05），G-CSF治疗组与模型对照组相比，逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）。最后一天行空间探索实验，记录目的象限游泳距离百分比（目的象限百分比），正常组与模型对照组相比，目的象限百分比明显延长（P<0.01），G-CSF治疗组与模型对照组相比，目的象限百分比明显延长（P<0.05），正常组与G-CSF治疗组相比，目的象限百分比明显延长（P<0.05）。（3）大鼠脑组织各区病理学超微结构观察：常规HE染色，正常组皮层、海马等结构完整，形态正常，细胞排列整齐，分布均匀。G-CSF治疗组皮层、海马等处可见少量胶质细胞增生，细胞凋亡改变少见。模型对照组皮层神经细胞损坏明显，可见大量散在的单个固缩凋亡细胞；海马锥体细胞带变稀、紊乱、中断，同时可见多个细胞体积缩小，胞质浓染，胞核固缩。（4）用免疫组化方法测定大鼠皮层及海马CA1区凋亡因子Bcl-2及Caspase-3的表达，分别计数阳性反应细胞数，阳性反应为胞浆呈黄色到棕褐色，有时也可见于胞膜和胞核。模型对照组与正常组相比，皮层及海马CA1区Bcl-2表达明显减少（P<0.05），Caspase-3的表达明显增加（P<0.05）；G-CSF治疗组与模型对照组相比，皮层及海马CA1区Bcl-2表达明显增加（P<0.05），Caspase-3的表达明显减少（P<0.05）。综上，本研究说明，G-CSF对切除双侧穹窿-海马伞制备的AD模型大鼠具有治疗作用，可以在一定程度上改善模型大鼠的认知障碍，而G-CSF通过上调皮层及海马区Bcl-2表达、下调Caspase-3表达的抗凋亡机制参与了对AD模型大鼠的这种治疗作用。