目的：利用噬菌体随机十二肽库筛选出能够和胶质瘤细胞系SWO-38的两株具有不同生物学特性克隆亚系Z1和Z2分别特异性结合的短肽序列，分析序列组成，找出能够和胶质瘤细胞特异性结合的配体蛋白质及分析这些蛋白与细胞结合的氨基酸决定簇位点及方式，为研究短肽在肿瘤靶向药物开发和肿瘤特异性定位标志方面提供研究资料。 方法：用噬菌体随机十二肽库对体外培养的人胶质瘤细胞Z1和Z2分别进行5轮全细胞筛选。从每种细胞筛选后的两部分噬菌体库中，即细胞表面结合部分和内化入细胞部分，分别随机挑选10个以上噬菌体单克隆进行测序。同时对随机挑选的噬菌体单克隆进行与野生型VcsMl1噬菌体的竞争结合实验及对HepG-2、MCF-7、JEC、3T3、C2C12五种不同组织来源细胞系的特异性结合分析，利用免疫荧光方法检测噬菌体克隆能否与细胞结合及结合部位。在测序结果中找出及分析出现频率高的短肽序列和其可能的蛋白质结构。 结果：经过5轮全细胞筛选后，各部分噬菌体库的回收量均可达到10~7～10~8数量级，且竞争结合分析及细胞特异性结合分析均显示筛选后的噬菌体克隆及噬菌体库对胶质瘤细胞具有明显的特异性紧密结合。测序结果显示有三条序列出现频率较高，其中序列-SLHSKAYERPLS-和-TITNANKPSITL-为两株细胞所共有，而序列-STKVLPVHTRPA-为细胞Z1所独有并只结合在Z1细胞表面。细胞免疫荧光可见具有展示短肽的噬菌体克隆可大量聚集结合在胶质瘤细胞表面，并在细胞内部呈现点簇状聚集，发出绿色荧光。 结论：利用噬菌体肽库对肿瘤细胞系进行全细胞筛选可得到与肿瘤细胞能特异性结合的短肽序列，这些短肽片段可能为与肿瘤细胞表面特异及过度表达的一些受体相结合的配体蛋白上的决定簇序列，并可能通过受体介导的方式被内吞进细胞内。