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研究背景与目的:胶质瘤作为颅内最常见的恶性肿瘤,约占全部原发中枢神经系统肿瘤的70%。近年来随着显微外科技术及多种治疗模式的不断发展,越来越多的胶质瘤患者得到了及时有效的救治,但大多数患者的预后仍然不十分理想。目前关于胶质瘤的发生机制及对于其预后的判断仍有许多难以解答的疑问,在不同的胶质瘤中寻找差异基因,是目前从分子水平研究胶质瘤发展的方向。2008年Parsons在对22例胶质母细胞瘤进行基因组分析时发现:IDH1基因突变在年龄较小患者及胶质母细胞瘤发生率较高,且与患者总体存活率的增加有关,提示IDH1基因突变在人脑胶质瘤中的发生发展具有重要意义。后续的研究也表明,IDH1基因突变在II-Ⅲ级胶质瘤中的发生率约60-90%,说明IDH1基因突变在人脑中具有普遍性。最近的研究表明,发生IDH1基因突变的患者预后要好于未突变的患者。但是,有部分患者虽然发生了IDH1基因突变,生存期却相对较短,一部分患者未发生IDH1基因突变,生存期却相对较长,说明单纯靠IDH1基因突变评估患者预后存在一定的缺陷。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR),是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,也是一种重要的信号通路转导分子,可以参与多种病理和生理过程,在基因表达和细胞增殖中发挥着桥梁作用。但胶质瘤的发生发展包含多个因素,单纯靠m TOR表达对胶质瘤进行评估亦有一定的片面性。因此,在本研究中我们尝试通过通过分析胶质瘤中IDH1基因突变及m TOR表达情况,联合评估胶质瘤患者的预后,希望能为胶质瘤患者的预后评价提供一种新的思路及方法。鉴于以上背景,本研究通过检测45例新诊断的胶质瘤患者的IDH1基因突变及m TOR表达情况,分析胶质瘤中IDH1基因突变与m TOR表达的相关性,进行差异性和相关性统计分析,进而研究其对胶质瘤病人临床治疗意义及预后判断的价值。方法:收集中国人民武装警察部队总医院神经外科2013年1月至2016年6月间经手术治疗的颅内胶质瘤病例45例,其中男性24例,女性21例,年龄8-68岁,平均42.7岁,按WHO规定将年龄段划分为两组,较年轻组(年龄≤50岁)、年龄较大组(年龄>50岁)。按照WHO 2007年中枢神经系统肿瘤分类,Ⅰ级胶质瘤有2例,II级胶质瘤有26例:Ⅲ级胶质瘤9例,IV级胶质瘤8例。按病理类型的组织来源分类:来源于星形细胞的毛细胞型星形细胞瘤2例,星形细胞瘤15例,少突星形细胞瘤6例:来源于少突胶质细胞的少突胶质细胞瘤5例,间变形少突胶质细胞瘤9例:原发性胶质母细胞瘤3例,继发性胶质母细胞瘤5例。以上标本均经过本院病理科证实,病历资料完整。本组所有病理标本均在手术切除后立即于10%的福尔马林内固定保存。采用实时荧光定量PCR技术检测IDH1基因突变情况,釆用半定量兔疫组化(Envision)法检测m TOR表达情况,实验数据用SPSS20.0软件进行统计学分析。采用卡方检验,分析与不同年龄、性别、病理分级的IDH1基因突变和m TOR表达有无相关性,Spearman秩相关分析IDH1基因突变与m TOR表达相关性。中位生存时间及生存率采用Kaplan-Meier法,各组间均绘制相应生存曲线图,并采用log-rank方法分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.45例脑胶质瘤患者中IDHl突变阳性者21例,其总体阳性表46.7%,在不同年龄段的差异无统计学意义(P>0.05),在不同病理级别的差异无统计学意义(P>0.05),在不同性别(P>0.05)的差异无统计学意义。IDHl突变组中位PFS为17.6个月,野生组为14.4个月(P<0.05),差异有统计学意义;IDHl突变组中位OS时间为18.2个月,野生组为15.4个月(P<0.05),差异有统计学意义。2.45例胶质瘤患者中m TOR表达26例,总体阳性表达率57.8%,在不同年龄段的差异无统计学意义(P>0.05);在不同病理级别的差异无统计学意义(P>0.05),但病理级别增高,阳性表达率有增高趋势;在不同性别(P>0.05)的差异无统计学意义。m TOR阳性表达组中位FPS为14.3个月,阴性组为17.7个月(P<0.05),差异有统计学意义;m TOR阳性表达组中位OS为15.4个月,阴性组为18.8个月(P<0.05),差异有统计学意义。3.本组中将45例病例分为4组,m TOR表达且IDH1基因突变的有9例(编为组1),m TOR表达而IDH1未突变的有17例(编为组2),m TOR未表达而IDH1基因突变的有15例(编为组3),m TOR未表达且IDH1基因未突变的有4例(编为组4),四组间差异有统计学意义(P<0.05)。四组间分别进行生存比较,结果显示,组3与组1经统计学分析两者差异有统计学意义(P=0.024),组3与组2经统计学分析两者差异有统计学意义(P=0.048),组3与组4经统计学分析两者差异有统计学意义(P=0.008),组1与组2经统计学分析两者差异有统计学意义(P=0.043),组1与组4经统计学分析两者差异无统计学意义(P=0.237),组2与组4经统计学分析两者差异无统计学意义(P=0.631)。IHD1基因突变与m TOR表达之间存在统计学相关(P<0.05)。结论:1.胶质瘤组织IDH1基因突变与患者生存期存在显著相关性,IDHl突变阳性者中位生存期明显长于阴性者,与患者年龄有相关性,与性别、病理分级无相关性。2.胶质瘤组织m TOR表达与患者生存期存在显著相关性,m TOR阳性表达者生存期明显短于阴性表达者,与患者年龄、性别、病理分级无相关性,但病理分级增高,阳性率有增高趋势。3.IHD1基因突变与m TOR表达之间存在统计学相关性,m TOR未表达而IDH1基因突变的患者预后明显好于其他患者,m TOR未表达且IDH1基因突变的患者预后好于m TOR表达而IDH1未突变的患者,m TOR表达与IDH1基因突变均可以作为胶质瘤患者预后生存指标。