背景:吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及周围神经系统。病理改变以周围神经纤维脱髓鞘和血管周围炎性细胞浸润为特征。临床表现为急性或亚急性四肢迟缓性瘫痪,末梢型感觉功能障碍,腱反射降低或消失,自主功能障碍等。其病因和发病机制尚未完全阐明。多数患者发病前可能存在有EB病毒、巨细胞病毒或支原体等的感染。实验性自身免疫性神经炎（Experimental Autoimmune Neuritis,EAN）,是在1955年由Wakesman和Adams首次提出的一种自身免疫性疾病。表现为由CD4+T细胞介导的脱髓鞘性周围神经病变,因其与GBS有相似的病理特点、免疫改变及临床过程从而成为研究GBS的理想动物模型。针对于GBS疾病,现有的治疗方法包括支持性的治疗,如先进的重症监护和辅助呼吸,以及一些积极的治疗,如血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等,但治疗的结果并不太理想。并且这些治疗并不是对所有的GBS症状都有效,即便进行以上的治疗,仍然存在有不能完全恢复的风险,如持续性虚弱,运动单位丧失和持续疲劳等后遗症,可能会伴随患者终生。因此,需要更有效、更方便的治疗炎症性周围脱髓鞘疾病的治疗方法。在EAN疾病中,巨噬细胞是主要的浸润细胞和效应细胞,其抗原呈递特性和对轴突髓鞘的直接吞噬作用,是造成神经病变最重要的原因之一。在针对自身抗原的抗体或补体成分作用下,浸润的巨噬细胞可通过分泌炎性因子而引起组织损伤,如白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等,都会造成脱髓鞘和轴突损伤。相反,抑制巨噬细胞的活性或敲除巨噬细胞已被证实可以改善EAN疾病的进展,包括临床表型、电生理学和组织学改变等。冬凌草素是一种从中国草本植物中提取的一种天然的二萜类化合物,其具有多种生物学活性和特性,包括氧自由基清除、抗诱变、抗微生物活性等。此外,在体内和体外实验中已证实冬凌草素的抗炎活性,尤其是在抗神经炎症和神经保护作用中都有报道,这表明其在神经系统炎症性疾病中潜在的治疗价值。基于以上科学研究,我们初步形成科学假说:即通过调节巨噬细胞表型转变,减少炎症细胞浸润和炎症因子表达,从而减少局部组织损伤和缓解神经性病理疼痛,抑制EAN疾病的进程。方法:（1）利用小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,检测冬凌草素对巨噬细胞表型转变的影响。（2）建立大鼠实验性自身免疫性神经炎（EAN）模型,观察冬凌草素治疗对疼痛行为学检测-机械性缩足反射阈值的影响。（3）运用免疫组化和免疫印迹检测巨噬细胞和小胶质细胞活化的改变。（4）使用流式细胞分析术检测冬凌草素作用后,大鼠脾细胞中抗炎型巨噬细胞比例。（5）运用实时定量PCR检测冬凌草素对RAW264.7细胞中Jagged-2,Notch-1和Hes-1的表达影响。（6）运用免疫组化和免疫印迹检测冬凌草素对EAN动物模型大鼠坐骨神经中Jagged-2,Notch-1和Hes-1蛋白水平的表达。结果:（1）冬凌草素可以抑制RAW264.7细胞的炎症反应,并在细胞培养中促进巨噬细胞表型转变。（2）冬凌草素抑制实验性自身免疫性神经炎的进展和伴随的机械性痛觉异常。（3）冬凌草素减少了炎症细胞和炎症相关细胞因子的浸润,改善实验性自身免疫性神经炎的病理变化。（4）冬凌草素减少了脊髓神经根处炎症细胞聚集和脊髓内小胶质细胞激活（5）冬凌草素增加了大鼠体内抗炎型巨噬细胞的比例。（6）使用Notch抑制剂抑制Jagged-Notch信号通路,可以导致巨噬细胞表型转变。（7）冬凌草素抑制大鼠坐骨神经中Jagged-Notch信号蛋白的表达,提示巨噬细胞表型的转变可能通过Jagged-Notch信号通路。结论:冬凌草素能够显著减少局部炎症细胞的浸润和炎症因子产生,通过增加抗炎型巨噬细胞的比例减缓疾病的进程,我们的结果进一步证实冬凌草素通过Jagged-Notch通路参与巨噬细胞表型的调节。