近年的研究表明蛋白的翻译后修饰,如磷酸化和泛素化等,广泛参与病毒诱导的I型干扰素产生的调控过程中。线粒体抗病毒信号蛋白VISA(mitochondrial antiviral signaling protein),作为一种重要的接头蛋白,在调节宿主天然免疫信号通路中起重要作用。利用酵母双杂交筛选寻找与VISA互作的蛋白,在该筛选中,我们发现了FKBP8(FK506-binding protein 8)能够负调控RLR(RIG-I like receptor)的信号转导。已有许多文献报道FKBP家族蛋白在调控病毒引起的免疫应答中起作用。我们的实验证实,FKBP8在过量表达时可显著下调由仙台病毒SeV(Sendai Virus)诱导的干扰素启动子IFN-β(interferonsβ)、转录因子NF-κB(nuclear factorκ-light chain enhancer of activated B cells)和ISRE(IFN-stimulated response element)的激活;而下调FKBP8内源基因的表达则能特异性地增强由SeV诱导的IFN-β、NF-κB和ISRE的激活。免疫共沉淀的实验结果表明,FKBP8能特异地与RIG-I(retinoic acid inducible protein 1)、VISA和IRF3(IFN regulatory factor 3)相互作用,且这种相互作用随着SeV的刺激更加明显;同时,我们发现FKBP8负调控VISA和TBK1(TANK binding kinase 1)介导的RLR信号通路,且FKBP8促进RLR通路中的TBK1、RIG-I和TRAF3(TNF receptor-associated factor 3)的降解。此外,FKBP8加强了仙台病毒诱导的RIG-I和TBK1的多聚泛素化。相反,当下调FKBP8内源基因的表达时,FKBP8能特异性地抑制仙台病毒诱导的RIG-I和TBK1的多聚泛素化。综上,我们的研究表明,FKBP8通过促进RIG-I和TBK1的多聚泛素化而促进TBK1和RIG-I的降解。我们的研究还存在许多未解答的问题,例如TRAF5(TNF receptorassociated factor 5)与FKBP8是否具有协同作用,还是对于FKBP8来说TRAF5是一个多余的角色?我们的研究证实了FKBP8作为一个重要的负调节因子在RLR抗病毒先天免疫信号通路中起作用。但我们的研究只揭示了FKBP8在RLR通路中的作用,对其功能的全面认识还有待进一步研究。