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目的肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占原发性肺癌的85%左右。肿瘤免疫微环境在NSCLC等恶性肿瘤发生发展中起重要作用,其中肿瘤局部浸润的CD8+ T细胞是主要的抗肿瘤免疫效应细胞。研究表明,浸润性CD8+T细胞数量、定位(肿瘤实质、间质)与肿瘤患者的放化疗疗效、生存预后等密切相关。免疫治疗是当前NSCLC治疗的新方向和研究热点,研究证实,肿瘤局部CD8+T细胞的浸润是抗PD-1/PD-L1免疫治疗有效的必要条件之一。因此,阐明影响CD8+ T细胞肿瘤局部浸润的因素具有重要的研究价值和临床意义。Wnt/β-catenin通路作为经典的信号通路之一,在造血干细胞更新、淋巴细胞发育等生理过程以及肿瘤发生、侵袭转移、治疗耐药等过程中均具有重要作用,但是其与NSCLC中浸润性CD8+T细胞表达的关系尚不明确。本研究检测了 NSCLC患者病理组织中浸润性CD8+ T细胞和肿瘤细胞β-catenin的表达,统计学分析二者的相关性及对NSCLC患者生存预后的影响,为NSCLC中肿瘤局部CD8+T细胞浸润调控机制提供相关依据,并为NSCLC患者的生存预后提供可能的预测指标。方法本研究按照入选排除标准纳入88例NSCLC患者,随访并收集患者临床病理资料,运用免疫组化方法检测患者肿瘤病理组织中CD8和β-catenin的表达。利用χ2检验和秩和检验分析肿瘤浸润性CD8+T细胞、β-catenin表达与患者临床病理因素的相关性;采用Spearman检验对肿瘤浸润性CD8+ T细胞数量和β-catenin表达评分进行相关性分析;与患者生存预后的相关性分析应用Kaplian-Meier生存曲线法;单因素及多因素分析模型(Log Rank检验)用于分析影响患者生存期的预后因素。结果1.在肿瘤实质及间质中均检测到CD8+T细胞的浸润表达,实质中平均数为36.86±2.31个/高倍镜视野;间质中平均为29.49±1.72个/高倍镜视野,二者数量之间呈正向关联(r=0.755,p<0.001)。对临床病理因素的统计分析表明,患者TNM分期越早,肿瘤浸润性CD8+ T细胞数量越多(p<0.001)。2.β-catenin主要表达于肿瘤细胞的细胞膜/细胞质,表达阳性率为67.0%,与患者临床病理因素的相关性分析显示,β-catenin表达与患者TNM分期呈负相关(P =0.013)。3.肿瘤浸润性CD8+ T细胞数量与肿瘤细胞β-catenin表达存在相关性,肿瘤实质中CD8+T细胞数量越多,β-catenin表达越低(r=-0.678,p<0.001);间质中CD8+T数量与β-catenin表达也呈负向关联(r=-0.518,p<0.001)。4.对Ⅰ-Ⅳ期患者的总生存期(overall survival,OS)进行生存分析,肿瘤实质中CD8+T细胞高浸润组的患者,OS显著延长(p<0.001),间质高浸润组OS亦显著优于低浸润组(p<0.001);β-catenin阳性表达的NSCLC患者生存预后更差(阳性组OSvs阴性组OS,p=0.001)。5.经手术治疗的Ⅰ-Ⅲ期患者生存分析表明,肿瘤实质中CD8+ T细胞呈高浸润患者的OS,较低浸润组有所延长(p=0.005),间质中CD8+ T细胞数量亦提示更好的OS(p=0.022);与患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的生存分析表明,实质以及间质中CD8+ T细胞高浸润组患者DFS均优于低浸润组(实质p=0.019,间质p=0.037)。β-catenin阳性表达的患者,具有较差的生存预后(阳性组OSvs阴性组OS,p=0.019;阳性组DFSvs阴性组DFS,p=0.018)。6.COX单因素生存分析显示,肿瘤实质及间质中CD8+T细胞浸润数量、β-catenin表达、TNM分期与Ⅰ-Ⅳ患者OS、Ⅰ-Ⅲ患者OS及DFS具有相关性。将上述变量纳入COX多因素分析模型,β-catenin表达水平(p=0.047)、TNM分期(p=0.016)是Ⅰ-Ⅳ患者OS的独立预后因子,但不是Ⅰ-Ⅲ期患者OS及DFS的独立预后因子。结论1.CD8+T细胞在NSCLC实质与间质中均有浸润表达,肿瘤实质及间质中CD8+T细胞数量呈正向关联,TNM分期越早的患者,肿瘤浸润性CD8+T细胞数量越高。β-catenin主要表达于肿瘤细胞的细胞膜/细胞质,TNM分期较晚的患者,具有较高的β-catenin表达水平。2.肿瘤实质及间质中CD8+ T细胞呈高浸润的Ⅰ-Ⅳ患者,较低浸润组具有更长的OS,高浸润组的Ⅰ-Ⅲ患者亦具有更长的OS及DFS。β-catenin表达阳性的患者生存预后较差,Ⅰ-Ⅳ患者具有更短OS,Ⅰ-Ⅲ患者OS及DFS明显缩短。3.肿瘤细胞β-catenin表达分别与肿瘤实质及间质中CD8+ T细胞浸润数量呈负相关性,提示β-catenin可能是影响CD8+T浸润的因素。β-catenin表达水平是Ⅰ-Ⅳ患者OS的独立预后因子,可用于预测NSCLC患者的生存预后。