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子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是育龄妇女的一种常见但至今仍未能克服的疾病。而且近年来发病率呈上升的趋势,约占妇科门诊患者的30—40%,需手术治疗的患者占妇科手术的20—30%。EMs的发病机理复杂,目前还不甚清楚,所以也无理想的治疗效果。本课题拟对新疆维族与汉族EM患者的异位病灶的电镜观察及病灶中及血液中某些相关基因的测定和对正常内膜细胞、EMs的在位内膜细胞和异位内膜细胞的离体培养,测定其中的基质金属蛋白酶-2水平及在某些药物作用后该酶水平的变化等几个方面的研究来初步揭示子宫内膜异位症发生的可能机理,为临床有效的治疗提供理论的依据。目的:检测血管因子VEGF和TGF一pl在维、汉族妇女EMS中的表达,以探讨血管因子在EMs发病中的作用。方法:应用免疫组化法检测血管因子vEGF和TGF一pl在无EMs妇女的正常子宫内膜与卵巢EMs患者的在位内膜,异位内膜中的表达。结果:vEGF和TGF一p;在EMs患者异位,在位内膜中的表达较无EMs者增强,差异有显著性意义(P<0.01);维、汉EMs异位内膜中这二者的表达差异无统计学意义(P>0.05):且vEGF的表达与TGF一p,的表达正相关(P<0.01)。结论:EMS中VEGF与TGF一pl的表达明显高于无EMS者,血管因子可能在EMs的发生,发展中起重要作用。关键词EMs;维吾尔族;汉族;血管基因;VEGF;TGF一p, 第二部分 新疆维吾尔族、汉族妇女EMs相关基因的研究 (一)新疆维吾尔族、汉族妇女EMs与GSTMI及GSTTI基因的关联 性研究目的探讨新疆维、汉族人群中谷肤甘肤s一转移酶(glutathioneS一transferase,GST)MI与TI纯合缺损基因型(一八)与EMs的关系。方法采用PCR法分别对维吾尔族1 07例正常与41例EMs患者、汉族105例正常与80例EMS患者基因组DNA进行GSTMI、GSTTI基因分型。结果新疆维吾尔族EMs组GsTMl(一八)、GSTTI(一八)基因型及两种基因同时缺失的基因型频率分别为51.2%、43.9%、24.4%,对照组为53.2%、29.9%、13.1%,无统计学差异(P>0.05)。汉族EMs组与对照组GSTMI(一八)基因型频率分别为56.8%、51.8%,无统计学差异(P>o.05);GSTTI(一八)基因型频率分别为73.7%、44.3%,有统计学差异;病例组、对照组两种基因同时缺失的基因型频率为41.9%、22.6%,有统计学差异(P<0.05)。维吾尔族与汉族进行比较时,正常对照组三种基因型的比较无统计学差异;病例组除GSTTI(一八)基因型比较有统计学差异外(P<0.05),另两种基因型比较亦无统计学差异。结论单独的GsTMI介/一)、GsTTI(一八)基因型与GSTMI、GSTTI联合缺失基因型可能与维吾尔族EMs的发病无关。GSTMI(一八)基因型与汉族EMS的发病可能无关,GSTTI(一八)基因型可能与汉族EMs的发病有关。GSTTI基因多态性在汉族与维吾尔族分布频率的不同可能提示两民族在EMs的发病上有不同的遗传易患因素。关键词维吾尔族;汉族;EMS;谷肤甘肚硫转移酶Ml、Tl;基因;(二)新疆维吾尔族、汉族EMs与CYp1AI/Mspl多态性及CYplArz Mspl合并GSTMI卜/一)及GsTTI卜z一)基因型的关系目的探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4solAI(CYplAI)基因Mspl多态性、CYplAI/Mspl合并GsTMI(一八)及GSTTI介/一)基因型与EMs的关系。方法用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常与41例EMs患者、汉族105例正常与80例EMs患者CYPIAI基因限制性内切酶MsPI位点的三种基因型的分布频率,并用sPss软件对eYPIAz基因Mspx多态性、CYPIAI/Mspl合并GSTMI(一八)基因型及CYPIAI/ MsPI合并GSTTI(一八)基因型与EMs的关系加以分析。结果CYPIAI基因MsPI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48,6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T (70.1%)、C(29.9%),EMs组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),无统计学差异(P>0.05);在汉族对照组基因型分布频率为TT(4l.9%)、TC(46.7%)、CC(1 1.4%),等位基因分布频率为T(65,2%)、C(34.8%),EMs组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),无统计学差异(P>0.05)。两个民族对照组之间与EMs组之间基因型频率与等位基因频率比较无统计学差异。在CYPIAI/ MsPI合并GSTTI(一八)基因型的人群中,维吾尔族对照组与EMs组的基因型频率与等位基因频率分布比较无统计学差异(P>0.05),其TC+CC vs TT的OR值为0.756(P>0.05)。汉族对照组与EMS组的比较无统计学差异。在cYPIAI/ MsPI合并GSTMI(一八)基因型的人群中,维吾尔族对照组与EMS组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有统计学差异(P<0.05),其TC+CCvsTT的OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与EMs组的比较无统计学差异。结论单独的解毒酶 CYPIAI基因MsPI多态性可能与维吾尔族与汉族EMs发病无关。CYPIAI/ MsPI合并GSTTl(一八)基因型可能与维吾尔族EMs发病无关,CYPIAI/ MsPI合并GSTMIC八)基因型可能与维吾尔族EMs发病有关。I关键词1维吾尔族;汉族;EMS;CYPIAI;GSTMI;GSTTI:基因多态性; 第三部分 米非司酮、孕三烯酮对离体在位与异位子宫内膜 ?