背景及目的中国脑卒中发病率逐年不断上升,并且早已成为我国死亡率第一的疾病。脑卒中具有高致残率和高复发率的特点,严重危害居民生命健康,且不断加重我国疾病负担。目前急性缺血性脑卒中的主要有效治疗手段是时间窗内血管再通治疗,包括介入机械取栓和静脉溶栓。血脑屏障是维持中枢神经系统内环境稳态的重要结构,其中周细胞是其主要构成之一。周细胞在中枢神经系统分布广泛,主要位于毛细血管基底膜,周细胞在脑卒中的主要作用包括调节脑血流、维护血脑屏障稳定和促进血管生成。既往研究表明,室管膜下区(subependymalventricular zone,SVZ)是神经发生的重要区域之一。脑梗死后,SVZ神经发生增强,新生的神经母细胞能够向梗死区迁移、整合、分化,重新构建梗死周围区的神经网络,促进神经功能恢复。白藜芦醇是非黄酮类多酚化合物,具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等若干生物活性。本研究首先通过制备小鼠脑梗死模型,然后给予白藜芦醇,观察小鼠脑中血管内皮生长因子 B(vascular en.dothelial growth factor B,VEGFB)、周细胞和神经功能恢复情况,旨在探讨白藜芦醇对脑梗死后缺血周围区周细胞的存活及室管膜下区神经发生的影响。方法首先将成年昆明小鼠随机分为假手术+溶剂组、脑梗死+溶剂组、脑梗死+白藜芦醇组。应用线栓法制备小鼠短暂大脑中动脉梗阻(transientmiddle cerebral artery occlusion,tMCAO)模型,采用蛋白印迹分析测定VEGFB的含量。使用血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptorβ,PDGFRβ)标记周细胞,5-溴-2’-脱氧尿苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,双肾上腺皮质激素(doublecortin,DCX)标记神经母细胞,采用免疫荧光法测定每组小鼠梗死周围区周细胞和SVZ新生神经母细胞细胞的数量,使用改良神经功能评分(modified Neurological Severity Scores,mNSS)测评小鼠行为学。结果1.脑梗死后,小鼠脑含水量和改良神经功能缺损评分明显升高,梗死周围区周细胞数量明显减少,SVZ新生神经母细胞数显著增高。2.与脑梗死+溶剂组相比,脑梗死+白藜芦醇组小鼠脑含水量和改良神经功能评分减少,梗死周围区周细胞和SVZ新生神经母细胞比脑梗死+溶剂组明显增多。3.脑梗死后,VEGFB蛋白表达含量升高,与脑梗死+溶剂组相比,脑梗死+白藜芦醇组VEGFB蛋白表达含量更高。结论白藜芦醇可能通过部分上调VEGFB促进梗死周围区周细胞存活和SVZ神经发生。