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目的：研究含砷、汞类矿物中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(Oatl,Oat3)和与首过效应相关联的细胞色素P450 (Cyp3a, Cyp2el)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响。方法：SPF级NIH小鼠,随机分为纯水组、羧甲基纤维素钠(CMC)组、丙磺舒组(50mg·kg-1)、雄黄组(60,15 mg·kg-1)、水飞雄黄组(60,15 mg·kg-1)、朱砂组(120,30 mg·kg-1)和氯化汞(HgCl2)组(0.2,0.05 mg·kg-1),每组70只,雌雄各半。各组小鼠灌胃相应的供试物,2次/d,连续5天。第六天灌胃供试物1h后,尾静脉注射对-氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg·kg-1)于1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、20.0及30.0 min,分别从每组取10只小鼠安乐处死收集全血并迅速摘取肾脏。SPF级NIH小鼠,随机分为纯水组、CMC组、利福平组(40 mg·kg-1)、酮康唑组(24 mg·kg-1)、雄黄组(60,15 mg·kg-1)、水飞雄黄组(60,15 mg·kg-1)、朱砂组(120,30 mg·kg-1)和HgCl2组(0.2,0.05 mg·kg-1),每组80只,雌雄各半,灌胃方法同上。第六天灌胃供试物1h后,再灌胃对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP, 20 mg·kg-1)于5、15、30、45、60、75、90、120min,分别从每组取10只小鼠安乐处死收集全血并迅速摘取肝脏和小肠。用药动学软件(DAS2.0)计算血清中PAH的药动学参数,测定肾切片和肾匀浆中PAH的含量。以红霉素法和氨基比林法测定小鼠肝/肠微粒体中Cyp3a活性,以苯胺法测定小鼠肝微粒体中Cyp2el活性。测定小鼠血清和肝匀浆液中APAP浓度,用DAS2.0计算血清中APAP的药动学参数,用超微量ATP酶测试盒测定肠匀浆液中P-gp依赖性的ATP酶的活性；用Folin-酚法定量蛋白含量。用实时定量PCR(RT-PCR)测定小鼠肾脏Oat1、Oat3,肝脏Cyp3al1、Cyp2e1及小肠Abcb1b mRNA的表达。结果：测定小鼠Oats摄取活性的实验结果：与CMC对照组比较,HgCl2高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.01)；雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2高、低剂量组的Vd.CL和AUCo-30min均发生显著变化：Vd缩小(P<0.01)、CL降低(P<0.01)、AUCo-30min增大(P<0.05,P<0.01)；与CMC对照组比较,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组肾切片摄取的PAH的量显著降低(P<0.05,P<0.01)：比较PAH肾脏AUC1-20min与血清AUC1-20min的比值。与CMC对照组比较,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组AUC1-20min间的比值均显著降低(P<0.05,P<0.01)。测定肝脏、肠道微粒体实验结果：无论以红霉素还是氨基比林为底物测定Cyp3a酶活性,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组的Cyp3a酶活性均显著高于CMC组(P<0.05,P<0.01)。以苯胺为底物Cyp2e1酶活性时,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组的Cyp2e1酶活性均显著高于CMC组(P<0.05,P<0.01)。测定小鼠P-gp外排活性的实验结果：与CMC对照组比较,朱砂和HgCl2高剂量组的t1/2(absorption)显著延长(P<0.05)；雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2高、低剂量组的Vd、CL和AUC5-120min均发生显著变化：Vd缩小(P<0.01)、CL降低(P<0.01)、AUC5-120min增大(P<0.05,P<0.01)；与CMC对照组比较,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组肝匀浆液中APAP含量显著升高(P<0.05,P<0.01)：与CMC组比较,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高、低剂量组P-gp偶联的ATP酶的活性被显著抑制(P<0.05,P<0.01)。RT-PCR测定结果：与CMC对照组比较,雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2的高剂量组肾脏Oatl、Oat3 mRNA均被显著下调(P<0.05,P<0.01),肝脏Cyp3a11、Cyp2e1均被显著上调(P<0.01)和小肠Abcb1b mRNA均被显著下调(P<0.05,P<0.01)。上述各项实验结果：CMC组与纯水组之间均无统计学差异(P>0.05)。结论：探究的含砷、汞类矿物中药(雄黄、朱砂)可能通过抑制OAT1,OAT3导致肾脏的损伤；对肝脏中的CYP3A、CYP2E1和P-gp以及肠道中的CYP3A和P-gp均有明显的药理作用(抑制或诱导),进而调控首过效应。