TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测胎膜早破母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xmy870129
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[目 的]1.检测母血、脐血血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline phosphatase,PLAP)在正常妊娠、足月胎膜早破(term premature rupture of the membrane,TPROM)、未足月胎膜早破 preterm premature rupture of the membrane,PPROM)、胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎(chorioamnionitis,CS)、胎膜早破新生儿围产期感染不同分组孕妇中的表达水平。2.探讨母血、脐血血清TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP预测PROM母儿感染相关不良妊娠结局的临床价值。[方 法]选取2019年1月-2020年11月于昆明医科大学第一附属医院分娩的PROM患者51例(PROM组),其中胎膜破裂发生时的孕周≥37周者40例(TPROM组),胎膜破裂发生时的孕周<37周者1 1例(PPROM组),选取同期正常妊娠产妇20例为对照组。PROM组患者中未发生临床绒毛膜羊膜炎(clinical chorioamnionitis,CCA)和及组织学绒毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis,HCA)者33例(PROM无CS组),PROM组中发生CCA和/或HCA者18例(PROM合并CS组)。PROM组中未发生新生儿围产期感染者41例(A1组),PROM组中发生新生儿围产期感染者10例(A2组)。所有产妇均在分娩前(胎膜破裂12h以内)抽取外周静脉血3ml,胎儿娩出断脐后采集脐静脉血3ml,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测各组中母血、脐血血清中IL-6、IL-17、TNF-α和PLAP的表达水平。PROM和CCA的诊断标准参考《妇产科学》第九版。研究对象胎盘组织以10%甲醛固定送检我院病理科行病理检查验证HCA,HCA的诊断依据参考《妇产科病理学》。新生儿围产期感染的诊断标准按照第五版《实用新生儿学》。[结 果]1.对照组、TPROM组和PPROM组年龄、孕次、孕前BMI值、孕期增重、入院体温均无统计学差异(P>0.05),PPROM组平均孕周小于IPROM组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),TPROM组与对照组平均孕周无统计学差异(P>0.05)。2.TPROM 组中母血 TNF-α、IL-6 水平高于对照组(P1<0.001,P2=0.041),脐血IL-6水平高于对照组(P=0.002);PPROM组中母血TNF-α水平高于对照组(P=0.020),脐血IL-6水平高于对照组(P=0.029)。IL-17、PLAP在三组间比较无统计学差异(P>0.05),PPROM 组与 TPROM 组间 TNF-α、IL-6、IL-17、PLAP表达水平均无统计学差异(P>0.05)。ROC曲线分析:母血TNF-α、IL-6单项检测诊断TPROM的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为:0.835、0.698,诊断截断值分别为24.79 pg/ml、8.07pg/ml,灵敏度分别为67.5%、70.0%,特异度分别为90.0%、70.0%;母血TNF-α+母血IL-6两项联合检测诊断TPROM的AUC为0.840,灵敏度为72.5%,特异度为90.0%;母血TNF-α诊断PPROM的AUC为:0.768诊断截断值为24.79 pg/ml,灵敏度为63.6%,特异度为90.0%;比较AUC得:单项检测时,母血TNF-α诊断TPROM和PPROM的价值较高,联合检测母血TNF-α+母血IL-6两项指标诊断TPROM的价值高于单项检测。3.TPROM组较PPROM组中合并CS者的构成比无统计学差异(P>0.05)。PROM合并CS组(n=18)母血、脐血血清TNF-α、IL-6水平均高于PROM未合并CS组(n=33)和对照组(P<0.05)。PROM无CS组母血TNF-α、脐血IL-6的表达水平高于对照组(P<0.05);三组间母血、脐血IL-17、PLAP表达水平比较无统计学差异(P<0.05)。早期诊断PROM合并CS的ROC曲线分析:单项检测时,母血TNF-α、IL-6的AUC分别为:0.763、0.702,诊断截断值分别为:26.19 pg/ml、12.32 pg/ml 时,灵敏度分别为 83.3%、61.1%,特异度分别为 66.7%、81.8%;脐血TNF-α、IL-6的AUC分别为:0.614、0.673,诊断截断值分别为:13.52 pg/ml、11.59 pg/ml,灵敏度分别为 83.3%、72.2%,特异度分别为 39.4%、66.7%;联合检测时:母血TNF-α+IL-6、脐血TNF-α+IL-6两项联合检测的AUC分别为0.747、0.628,灵敏度为77.8%、94.4%,特异度为66.7%、36.4%;母血TNF-α、IL-6+脐血TNF-α、IL-6四项联合检测的AUC为:0.820,灵敏度为72.2%,特异度为87.9%。比较AUC得:单项检测时母血TNF-α的诊断价值最高,母血中TNF-α的诊断价值最高,脐血中IL-6的诊断价值最高;母血TNF-α、IL-6的诊断价值优于脐血,脐血诊断价值稍差;联合检测母血TNF-α、IL-6+脐血TNF-α、IL-6四项指标的诊断价值高于本实验其他单独或联合检测指标。4.TPROM组较PPROM组中发生新生儿围产期感染者的构成比无统计学差异(P>0.05)。PROM组中新生儿围产期感染者(A2组,n=10)母血、脐血血清TNF-α、IL-6和IL-17表达水平均高于PROM组中无新生儿围产期感染者(A1组,n=41)和对照组(P<0.05);A1组母血TNF-α、脐血IL-6的表达水平高于对照组(P<0.05);三组间母血、脐血PLAP表达水平比较无统计学差异(P<0.05)。预测PROM患者新生儿围产期感染的ROC曲线:单项检测时,母血TNF-α、IL-6、IL-17 的 AUC 分别为:0.787、0.800、0.735,诊断截断值分别为:26.19 pg/ml、8.75 pg/ml、179.56pg/ml,灵敏度分别为 90.0%、100.0%、60.0%,特异度分别为56.1%、51.2%、85.4%;脐血 TNF-α、IL-6、IL-17 的 AUC 分别为 0.722、0.795、0.829,诊断截断值分别为13.52 pg/ml、14.18pg/ml、53.00pg/ml,灵敏度分别为100.0%、90.0%、80%,特异度分别为39.0%、65.9%、78.0%;联合检测时:母血TNF-α+IL-6两项联合检测的AUC为:0.810,灵敏度为100.0%,特异度为51.2%;母血TNF-α+IL-6+IL-17三项联合检测的AUC为:0.766,灵敏度为90.0%,特异度为61.0%;脐血IL-6+IL-17两项联合检测的AUC为:0.863,灵敏度为100.0%,特异度为65.9%;脐血TNF-α+IL-6+IL-17三项联合检测的AUC为:0.866,灵敏度为90.0%,特异度为80.49%;母血+脐血TNF-α、IL-6、IL-17六项指标联合检测的AUC为:0.822,灵敏度为90.0%,特异度为75.6%;比较AUC得:单项检测时脐血IL-17诊断价值最高,母血中IL-6的诊断价值最高,脐血中IL-17的诊断价值最高,母血TNF-α、IL-6的诊断效果优于脐血;脐血IL-17的诊断价值优于母血。联合母血TNF-α、IL-6两项的诊断价值在母血中最高,联合脐血TNF-α、IL-6、IL-17三项指标诊断的价值高于所有指标。5.母血、脐血TNF-α、IL-6、IL-17、和PLAP水平显著正相关。[结 论]1.母血、脐血血清TNF-α、IL-6用于预测PROM母儿感染相关并发症的发生有较好的临床价值。2.母血、脐血IL-17是预测PROM新生儿围产期感染具有较好的临床价值的新指标。3.联合检测母血、脐血TNF-α、IL-6、IL-17用于预测PROM母儿感染相关不良妊娠结局的价值高于单独检测。4.母血、脐血PLAP在PROM及其母儿感染相关不良妊娠结局的评估中价值有限。5.若考虑脐血标本采集的局限性,在PROM患者中检测母血TNF-α、IL-6和IL-17对于预测母儿感染相关并发症也有较好的运用价值。
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