【摘 要】
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目的:气管损伤和急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是一种常见的呼吸疾病,目前尚未有效治疗方法。而上皮钠通道（epithelial sodium channels,ENa C）是肺泡液体清除率的限速步骤,对于维持和调节呼吸系统的液体的转运平衡至关重要。广泛存在于当归、川穹和阿魏中的阿魏酸（ferulic acid,FA）具有抗氧化、抗炎和抗水肿的作用,为呼吸疾病治疗提供可能。因
【基金项目】
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国家自然科学基金（NO.8160010）； 辽宁省重点研发计划指导计划项目（NO.2018225077）； 辽宁省高等学校科研项目（NO.LQNK201745）；
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目的:气管损伤和急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是一种常见的呼吸疾病,目前尚未有效治疗方法。而上皮钠通道（epithelial sodium channels,ENa C）是肺泡液体清除率的限速步骤,对于维持和调节呼吸系统的液体的转运平衡至关重要。广泛存在于当归、川穹和阿魏中的阿魏酸（ferulic acid,FA）具有抗氧化、抗炎和抗水肿的作用,为呼吸疾病治疗提供可能。因此我们推测FA可能通过增加ENa C的表达来缓解气管损伤和ALI,本课题旨在探讨FA对气管和肺上皮ENa C的影响及作用机制。研究方法:1、应用HE染色技术来评估FA对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的气管损伤和ALI模型小鼠病理学作用。2、用小鼠肺泡液体清除率和肺湿干重比实验来探究FA对肺脏液体清除的影响。3、运用CCK-8法探究不同浓度的FA对H441细胞增殖能力的影响。4、采用尤斯灌流技术探究FA对小鼠气管上皮细胞（mouse tracheal epithelial cells,MTECs）的短路电流的影响。5、采用Western Blot和q RT-PCR实验探究FA调节受损的组织和上皮细胞的ENa C的作用。6、应用酶联免疫吸附测定肺组织匀浆中c GMP的含量。7、联合引用c GMP抑制剂和PKGII特异性小干扰RNA探究FA是否通过c GMP/PKGII通路影响MTECs以及H441的ENa C总蛋白的表达。结果:1、FA能改善气管损伤和ALI模型小鼠的气管以及肺病理学变化,增加小鼠肺泡液体清除率,降低肺湿干重比。2、当FA的浓度达到200μM,H441细胞的增殖能力达到最强。3、FA逆转LPS诱导MTECs阿米洛利敏感短路电流的降低。4、FA能够增加气管损伤小鼠气管组织ENa C的表达,上调MTECs的ENa C的总蛋白和m RNA;也能抑制小鼠的肺组织和H441细胞ENa C膜蛋白以及m RNA的减少。3、FA阻断LPS诱导肺组织匀浆c GMP含量的降低。5、c GMP抑制剂和PKGII特异性小干扰RNA能减弱FA对MTECs的ENa C的影响。结论:cGMP/PKGII通路参与FA调控LPS诱导的ENa C作用,为治疗气管和肺损伤提供可能。
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