【摘 要】
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目的:探讨转录因子FOXP2、MEF2C遗传变异与儿童注意缺陷多动障碍（Attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD）易感性的关联,分析基因-环境交互作用对ADHD易感性的影响,为ADHD的发病机制及其防治提供理论依据。方法:采用病例-对照研究设计,从湖南长沙和湖北武汉两地共招募ADHD新发病例639例和对照656例。ADHD诊断标准采用《精神障碍诊断
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目的:探讨转录因子FOXP2、MEF2C遗传变异与儿童注意缺陷多动障碍（Attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD）易感性的关联,分析基因-环境交互作用对ADHD易感性的影响,为ADHD的发病机制及其防治提供理论依据。方法:采用病例-对照研究设计,从湖南长沙和湖北武汉两地共招募ADHD新发病例639例和对照656例。ADHD诊断标准采用《精神障碍诊断与统计手册》第四版,并采用SNAP-IV量表和IVA-CPT测试进行临床症状评估;采用调查问卷收集研究对象的人口学特征及相关环境因素。采集研究对象3-5m L肘静脉血,通过Sequenom Mass ARRAY中通量基因分型平台进行基因型检测。采用两独立样本t检验和Pearsonχ~2检验分别分析人口学特征、临床症状和基因型在病例组与对照组的分布差异;采用方差分析比较各位点不同基因型的临床症状得分;采用非条件Logistic回归分析FOXP2、MEF2C遗传变异与ADHD易感性的关联;采用非条件Logistic回归、相加交互作用excel表、分类回归树和多因子降维分析基因-基因、基因-环境交互作用;并采用FDR（False discovery rate）方法对多重比较进行校正。利用BRAINEAC数据库的基因分型以及基因表达数据进行e-QTL分析。结果:1.经FDR校正,发现MEF2C基因rs587490和rs797419与ADHD易感性显著相关。rs587490 C等位基因与ADHD发病风险升高相关(共显性模型CCvs TT:OR=1.90,95%CI=1.37-2.63,PFDR=0.002;显性模型:OR=1.50,95%CI=1.18-1.91,PFDR=0.015;隐性模型:OR=1.55,95%CI=1.17-2.06,PFDR=0.023;加性模型:OR=1.38,95%CI=1.17-1.62,PFDR=0.002);rs797419位点C等位基因与ADHD发病风险降低相关(隐性模型:OR=0.67,95%CI=0.50-0.89,PFDR=0.045)。rs587490 CC基因型携带者比TT基因型携带者具有更严重的注意缺陷和多动/冲动症状(PFDR＜0.05),在视觉注意力商数、视觉控制力商数上表现更差(PFDR＜0.05);rs797419 CC基因型携带者在多动/冲动维度和视觉注意力商数、听觉控制力商数上比AA基因型携带者表现更好(PFDR＜0.05)。未发现rs587490和rs797419之间存在显著的相乘和相加交互作用（P＞0.05）。e-QTL分析结果显示,rs797419 A等位基因和rs587490 C等位基因与丘脑、额叶皮层、白质和壳核中MEF2C表达量的下降以及海马中MEF2C表达量的上升有关（P＜0.05）。FOXP2遗传变异与ADHD易感性之间无显著的统计学关联（P＞0.05）;rs12705977 GG基因型携带者在听觉注意力商数上的表现比GA/AA基因型携带者差（P＜0.05）。2.Logistic回归分析显示,母亲孕期应激（OR=1.49,95%CI=1.03-2.14,P=0.033）、高龄生产（OR=1.39,95%CI=1.01-1.92,P=0.048）、早产（OR=1.85,95%CI=1.17-2.94,P=0.009）、人工喂养（OR=1.47,95%CI=1.07-2.01,P=0.017）和睡眠障碍（OR=1.33,95%CI=1.01-1.74,P=0.040）是ADHD的危险因素。多因素交互作用分析提示MEF2C rs587490与孕期应激是最佳交互模型,存在相乘交互作用（P=0.038）。与携带rs587490TT/TC基因型-无孕期应激的儿童相比,携带rs587490 CC基因型-无孕期应激的儿童患ADHD的风险增加36%（OR=1.36,95%CI=1.01-1.84,P=0.042）,携带rs587490CC基因型-有孕期应激的儿童患ADHD的风险增加1.57倍（OR=2.57,95%CI=1.98-3.99,P=0.001）。结论:MEF2C rs587490 C等位基因与ADHD发病风险升高和更严重的临床症状显著相关;MEF2C rs797419 C等位基因与ADHD发病风险降低和相对较轻临床症状显著相关。rs587490与孕期应激存在相乘交互作用。FOXP2遗传变异与ADHD之间的关联不具有统计学意义。
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目的:免疫细胞组成的稳态可以为疾病的严重程度及预后提供线索。免疫细胞比例对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的预后具有提示作用,且已有研究发现白细胞计数和中性粒细胞计数与ACS的发生风险有关,但较少研究探讨相应细胞比例以及淋巴细胞亚群比例与ACS发生风险的关联。此外,ACS的发生风险还与性别、吸烟、肥胖、高血压、高血脂和糖尿病等风险因素相关,但这些风险因素与免
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目的:心血管代谢性疾病（cardiometabolic diseases,CMD）包括2型糖尿病（type 2 diabetes,T2D）、肥胖和心血管疾病（cardiovascular diseases,CVD）,CMD已在全球范围内造成了重大疾病负担。诸多研究显示膳食脂肪酸与CMD有关,但目前的研究结果仍然存在差异,且多数研究在一般人群中开展,在CMD患者中探究膳食脂肪酸与死亡风险的关联研究较
目的:维生素是维持人体正常生命活动必不可少的营养物质。当前研究重点关注单个维生素循环水平对死亡风险的影响,仍然缺乏多种维生素联合作用与死亡风险关联性的报道。本研究将基于美国成年人群探讨单个和多种血清维生素联合作用与全因死亡和特异性死亡风险的关联性。方法:研究选取2003～2006年两轮美国国家营养与健康调查（National Health and Nutrition Examination Sur
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