急性心肌梗死患者miR-199a-5p和sirt1的变化及临床意义

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目的:分析急性心肌梗死患者血液中miR-199a-5p和Sirt1的表达变化规律,并结合ST段抬高型心肌梗死(ST Segment elevation myocardial infarction)的临床特点进行分析其预后意义,同时评价miR-199a-5p和Sirt1在预测STEMI预后不良中的临床价值。方法:选取佳木斯大学附属第一医院2020年12月-2021年6月进入我院心内科进行治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)60例,所有患者均行PCI术进行治疗。对入组研究的ST段抬高型心肌梗死患者,制定严格的准入标准和排除标准。另取同期在我院体检的60例健康者作为对照组。依据PCI术后复流情况将STEMI患者分为PCI术后有复流组和PCI术后无复流组。依据冠状动脉造影(Coronary angiography,CAG)等相关检查,将STEMI患者分为低Gensini积分组(0-40)和高Gensini积分组(>40)。依据STEMI患者PCI术后6个月内随访是否发生了不良心血管事件(MACE)(包括非致命性心肌梗死、血运重建、非致死性卒中、心源性死亡、再发心绞痛等),将STEMI患者分为MACE组和非MACE组。纳入STEMI患者的常规基础资料和血液生化指标。收集所有入组人群的血液样本,应用qRT-PCR检测外周血液样本中miR-199a-5p和Sirt1的mRNA表达差异,收集整理临床数据,应用线性回归分析血液mir-199a-5p和srit1在ST段抬高型心肌梗死患者中的表达相关性;应用Logistic回归分析ST段抬高型心肌梗死患者预后不良的独立危险因素;应用Pearson法分析血液中miR-199a-5p和sirt1表达水平与急性心肌梗死预后因素(冠脉Gensini评分、血液c Tnl水平、血液CKMB和PCI复流等)的相关性;应用ROC曲线分析血液miR-199a-5p和sirt1在分析ST段抬高型心肌梗死预后不良中的准确性和特异性。结果:1.STEMI组患者外周血miR-199a-5p的mRNA表达水平显著高于正常人群,Sirt1的mRNA表达水平显著低于正常人群(p<0.05)。2.STEMI患者血液miR-199a-5p和sirt1的mRNA表达呈负相关,两者的相关系数r为-0.519,p<0.05。3.PCI术后有复流组患者外周血Sirt1的mRNA表达量显著高于PCI术后无复流组患者;PCI术后无复流组患者外周血miR-199a-5p的mRNA表达量显著高于PCI术后有复流组患者(p<0.05)。4.高Gensini积分组患者外周血miR-199a-5p的mRNA表达量显著高于低Gensini积分组患者,低Gensini积分组患者外周血sirt1的mRNA表达量显著高于高Gensini积分组患者(p<0.05)。5.MACE组患者的高脂血症病史、高血压病史、收缩压、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、miR-199a-5p、Gensini积分显著高于非MACE组患者(p<0.05);MACE组患者血液sirt1的表达量和PCI术后复流率显著低于非MACE组患者(p<0.05)。两组患者在性别、年龄、吸烟史、糖尿病病史、舒张压、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖值(FPG)因素中无显著差异(p>0.05)。6.心肌肌钙蛋白(cTnI,OR=1.236,95%CI=1.125-1.692,p<0.05)、肌酸激酶同工酶(CK-MB,OR=1.191,95%CI=1.053-1.548,p<0.05)、miR-199a-5p(OR=1.208,95%CI=1.069-1.513,p<0.05)、sirt1(OR=0.854,95%CI=0.782-0.964,p<0.05)、Gensini积分(OR=1.402,95%CI=1.193-1.629,p<0.05)、PCI术后复流(OR=0.762,95%,CI=0.617-0.896,p<0.05)是STEMI患者的独立预后因素。7.STEMI患者外周血液miR-199a-5p水平与患者肌酸激酶同工酶(r=0.639,p<0.05)、心肌肌钙蛋白(r=0.726,p<0.05)、Gensini积分(r=0.807,p<0.05)呈正相关;与PCI术后复流(r=-0.671,p<0.05)呈负相关;STEMI患者外周血液sirt1水平与患者肌酸激酶同工酶(r=-0.715,p<0.05)、心肌肌钙蛋白(r=-0.692,p<0.05)、Gensini积分(r=-0.823,p<0.05)呈负相关,与PCI术后复流(r=0.654,p<0.05)呈正相关。8.miR-199a-5p曲线下的面积(AUC)为0.872(95%CI=0.658-0.967,p<0.05),Sirt1曲线下的面积(AUC)为0.725(95%CI=0.571-0.819,p<0.05)。结论:1.ST段抬高型心肌梗死患者的外周血液中miR-199a-5p异常高表达和sirt1异常低表达,且miR-199a-5p和sirt1的mRNA表达呈负相关,故而mir-199a-5p和sirt1可联合应用于STEMI患者临床特征的相关研究。2.发生不良心血管事件的STEMI患者血液miR-199a-5p表达上升和sirt1表达下调,且血液中miR-199a-5p和sirt1水平可作为STEMI患者预后的独立因素。3.STEMI患者的血液miR-199a-5p和sirt1水平与其他预后因素的相关性,其中miR-199a-5p与肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白、Gensini积分呈正相关,与PCI术后复流呈负相关;sirt1与肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白、Gensini积分呈负相关,与PCI术后复流呈正相关。故而STEMI患者的血液中miR-199a-5p和sirt1水平与其他预后因素具有相关性。4.外周血液miR-199a-5p和sirt1水平在预测STEMI患者的预后不良中具有特异性和准确性的优势,故而可作为潜在的可行性预后监测指标之一。
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