目的:中药注射剂临床联合用药现象普遍存在,为客观评价联合用药合理性,本课题对中药注射剂临床联合用药相容性的评价方法进行了系列研究,以期建立科学客观的中药注射剂临床联合用药相容性评价模式及方法,为中药注射剂临床联合用药的安全性、减少不良反应的发生提供技术支持。　　 方法:从临床联合用药相互作用角度切入,以注射用益气复脉(YQFM)、清开灵注射液(QKL)为模式药,通过调研选择与之合用的药物,序贯应用pH值测定、不溶性微粒检测、高效液相色谱法(HPLC)、等温滴定量热法(ITC)、WST-8细胞计数法,对中药注射剂临床联合用药相容性进行研究,并综合分析各种评价方法。　　 结果:1、pH值测定、不溶性微粒检测研究结果显示,不同药物合用后pH值变化范围较窄,未检测出不适宜静脉滴注药物。此外,大部分药物联合使用后不溶性微粒数符合药典要求,仅QKL与氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液检测结果超出或接近药典限值范围,即QKL与上述两种药物不宜合用。　　 2、采用HPLC获得YQFM、QKL及其与不同注射液混合后化学特征图谱信息,并进行相似度评价。结果显示,YQFM、QKL与部分药物混合前后化学特征图谱相似度较高(0.852～0.968)；与部分药物混合后则化学特征图谱相似度则较低(低于0.800),即不同注射剂混合后引起药物原有物质发生了变化,提示临床应用需谨慎。　　 3、ITC评价结果显示YQFM、QKL与部分药物溶合过程中,焓变绝对值(|ΔH|)<温度与熵变绝对值的乘积(T|ΔS|),表明该反应为熵驱动反应,溶合过程中主要为物理反应,即合用药物间未发生强烈相互作；而部分药物溶合过程中|ΔH|>T|ΔS|为焓驱动反应,化学反应起主导作用,注射剂间溶合过程中物质基础发生了变化,提示应谨慎使用。　　 4、WST-8法研究结果显示,YQFM、QKL与部分药物混合后对小鼠脾淋巴细胞增殖率的影响显著高于或低于单独使用两种药物产生的增值率的区间范围,提示药物间的相互作用,可能致使联合使用的药物对细胞产生异常刺激,造成细胞毒性或免疫毒性。　　 5、应用计算机编程语言,汇集上述各种评价方法的特点及实测数据,形成“中药注射剂临床联合用药相容性评价系统”,并融入“中药注射剂质量波动与安全性评价信息管理系统”,最终植入“临床医生用药检测PASS系统”。　　 结论:本研究探索并建立了YQFM和QKL临床联合用药相容性评价方法,明确了YQFM不能和Vc、氯化钙、氯化钾、甲磺酸左氧氟沙星等注射液联合应用；QKL不能与氯化钙、葡萄糖酸钙、氯化钾、Vc、VB6、以及大部分抗生素类注射液合用。初步形成了基于“pH值-不溶性微粒-高效液相色谱法-等温滴定量热法-WST-8细胞计数法”的序贯评价模式及方法,为评价中药注射剂临床联合用药相容性提供了示范研究,也为中药注射剂临床用药安全、减少不良反应的发生提供了技术支持。