目的:探讨HR-HPV联合CLDN4检测在宫颈癌前病变中的诊断价值。方法:选取2015年6月—2016年12月在浙江大学附属邵逸夫医院妇科门诊就诊宫颈疾病的患者120例,根据其阴道镜以及病理活检结果分为四组,分别为低级别鳞状上皮内病变组(LSIL组,30例)、高级别鳞状上皮内病变组(HSIL组,30例)、宫颈癌组(30例)以及对照组(慢性宫颈炎症组,30例),其中LSIL组和HSIL组又称为宫颈癌前病变组。所有组均行HR-HPV、TCT检测,同时用免疫组化法检测宫颈组织中CLDN4蛋白的表达以及RT-PCR检测CLDN4的mRNA水平,对比分析HR-HPV联合CLDN4对宫颈癌前病变诊断中的价值。结果:(1)对照组的HR-HPV的阳性率均低于宫颈癌前病变组(P均<0.05)。同时,随着宫颈癌前病变程度的加重,HR-HPV的感染率也随着之增加;(2)CLDN4蛋白表达的强度与宫颈癌前病变的程度密切相关,当宫颈癌前病变越严重,组织表达的CLDN4水平则随之上升(γ=0.832,P<0.05);(3)随着宫颈癌前病变越严重,CLDN4的mRNA表达逐渐上调(P<0.05);(4)HR-HPV与CLDN4联合诊断异常的主要出现在癌前病变与宫颈癌组,均明显高于对照组(P<0.05);同时随着癌前病变程度的加重,HR-HPV与CLDN4联合检测的阳性率就越高;(5)宫颈癌前病变中HR-HPV+CLDN4阳性的共有82例,TCT+HR-HPV阳性的共有80例。CLDN4联合HR-HPV诊断宫颈癌前病变的敏感度为96.7%、准确度46.7%、特异度30.0%、阳性预测值58.0%和阴性预测值90.0%;TCT与HR-HPV联合应用对宫颈癌前病变诊断的敏感度为100.0%、准确度55.0%、特异度36.7%、阳性预测值61.2%和阴性预测值100.0%。两则之间无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)用HR-HPV与CLDN4检测方法均对宫颈癌前病变有较高的检出率;(2)CLDN4的表达与宫颈癌前的严重程度密切相关;(3)HR-HPV联合CLDN4与HR-HPV联合TCT对宫颈癌前病变的检出率没有明显差别,HR-HPV联合CLDN4可作为诊断宫颈癌前病变的重要手段。