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目的:探讨低血糖对I型糖尿病大鼠室性心律失常和心肌细胞Connexin43(Cx43)表达的影响及不同糖浓度的培养基对H9c2细胞Connexin43表达的影响及其调控机制。方法:将I型糖尿病大鼠随机分为高血糖组(DM组,n=12),低血糖组(DMH组,n=12)。另设一正常组(Con组,n=12)。低血糖组给予8IU/kg的速效胰岛素腹腔注射,维持血糖≤3.0mmol/l 2小时。低血糖2小时后行在体电生理检查,心肌组织进行HE染色、免疫组化、透射电镜及western blot检测相关蛋白表达。将H9c2细胞随机分为高糖组(HG组,25.0mmol/l),低糖组(LG组,5.5mmol/l),低糖加氯喹组(Chq组,5.5mmol/l),无糖组(NG组,0mmol/l),无糖加U0126组(U0126组,0mmol/l)培养2小时后,Western blot检测相关蛋白表达。MTT实验和LDH实验检测细胞增殖和细胞毒力,细胞免疫荧光检测Cx43的表达量和分布情况。结果:与Con组相比,DM组QTc间期明显延长,室性心律失常的诱发率增高,室颤阈值明显降低,心肌Cx43,p-Cx43,p62及LC3蛋白表达明显上调。与DM组相比,DMH组QTc间期延长更加明显,室性心律失常的诱发率明显增高,室颤阈值进一步降低,Cx43,p-Cx43及p62表达却明显降低,LC3无显著变化。电镜下,DMH组心肌细胞的超微结构破坏更加严重,闰盘出现断裂不连续。与HG组相比,LG组Cx43和p-Cx43表达量明显降低,LC3-II/LC3-I比值明显升高,p62表达显著减少。与LG组相比,Chq组能有效抑制低糖引起的Cx43减少,增加LC3-II/LC3-I的比值及p62表达量。与HG组相比,NG组Cx43和p-ERK表达量明显升高,细胞增殖能力降低,LDH释放增加;Cx43在细胞的表明分布增加。与NG组相比,U0126组能有效抑制无糖引起的Cx43增加,减少p-ERK表达量和Cx43的表面分布;但对细胞增殖能力及LDH释放无明显改善。结论:糖尿病大鼠发生低血糖增加了室性心律失常诱发率,其机制可能与心肌Cx43的下调及心肌细胞的超微结构破坏相关,而心肌Cx43的下调可能与细胞自噬功能增强相关。不同糖浓度对H9c2细胞Cx43表达量影响存在差异,而且调控机制也各不相同。