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目的甲状腺肿瘤是内分泌肿瘤中最常见的一种,近年来发病率逐年升高。本课题通过检测ZNRF3基因在甲状腺癌和癌旁组织中的表达差异,结合病例标本的临床资料,初步阐明ZNRF表达与临床病理资料的相关性。通过合成慢病毒感染并过表达甲状腺癌细胞株TPC-1及K1中的ZNRF3基因,研究了ZNRF3基因对甲状腺癌细胞的增殖与侵袭的影响。结合相关WNT信号通路蛋白β-catenin与TCF4的表达情况,初步发现ZNRF3在甲状腺癌发生发展中的作用机制,并且为临床患者的疾病诊断以及预后分析提供新的参考,同时也为难治性甲状腺癌的靶向治疗提供新的潜在位点。材料与方法收集132例经甲状腺癌手术切除的确诊为乳头状甲状腺癌的组织标本,分别运用qPCR、免疫组化和Western印记等方法检测乳头状甲状腺癌标本及癌旁组织中的ZNRF3、β-catenin、TCF4的表达水平;构建pEGFP-ZNRF3重组质粒,分别包装过表达和空白慢病毒,感染并过表达TPC-1和K1细胞中的ZNRF3后;通过CCK-8方法进行细胞计数,来检测ZNRF3对甲状腺癌细胞株增殖的影响;Transwell小室方法检测过表达ZNRF3对TPC-1和K1细胞侵袭与迁移的影响。通过免疫印迹方法,分别检测过表达ZNRF3后,TPC1和K1细胞株中ZNRF3蛋白及WNT通路中下游蛋白β-catenin和TCF-4的变化情况。最后选取裸鼠30只,分组建立皮下成瘤模型。免疫组化检测皮下成瘤中Ki-67的表达情况,来判断ZNRF3对肿瘤细胞成瘤能力的影响。结果经检测发现ZNRF3在乳头状甲状腺癌组织中的表达显著低于癌旁组织。并且ZNRF3的表达水平与乳头状甲状腺癌的TNM分期以及淋巴结转移相关。在甲状腺癌细胞中过表达ZNRF3可以抑制TPC-1和K-1的增殖,并促进细胞的侵袭与转移。ZNRF3在甲状腺癌细胞中通过WNT信号通路发挥作用。在体内实验中,ZNRF3可以明显的抑制乳头状甲状腺癌的形成与增殖。结论ZNRF3基因主要作为抑癌因子参与甲状腺癌的发生发展。其可能通过WNT信号通路来调节β-catenin和TCF4的表达进而发挥肿瘤抑制作用。