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研究背景非小细胞肺癌发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤首位。肿瘤免疫治疗是极具发展前景的肿瘤治疗手段。CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂是常用的三类肿瘤免疫治疗药物,其中PD-1抑制剂代表药物Nivolumab、Pembrolizumab和PD-L1抑制剂代表药物Atezolizumab,在非小细胞肺癌二线治疗中的地位已经确定。Pembrolizumab更是在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)临床实践指南被推荐为非小细胞肺癌一线治疗药物之一。本研究基于随机对照试验进行的meta分析,探讨PD-1/PD-L1抑制剂作为重要的非小细胞肺癌免疫治疗药物的疗效和安全性是否优于化疗,同时,探讨PD-L1表达的高低与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效的相关性。研究方法全面检索PUBMED、EMBASE和万方数据库中关于PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合治疗非小细胞肺癌的中英文文献,检索词为“pembrolizumab/lambrolizumab/Keytruda/MK-3475/PEMBRO”,“MPDL-3280A”,“MEDI-4736”,“Nivolumab/ONO-4538/BMS-936,558/MDX-1106/Opdivo”,“AMP-224”,“BMS-936/MDX-1105”,and“pidilizumab/CT-011”,and“lung cancer/carcinoma”,“非小细胞肺癌”、“肺鳞癌”、“肺腺癌”、“肺腺鳞癌”、“肺大细胞癌”、“肺部肿瘤”、“PD-1抑制剂”、“PD-L1抑制剂”“免疫检查点抑制剂”、“免疫控卡点抑制剂”“免疫治疗”同时追溯其参考文献。按纳入排除标准进行文献筛选、资料提取。按照Jadad质量评价标准由两名评价员分别对检索的文献进行质量评价,根据纳入和排除标准独立提取资料,意见不一致时协商解决。使用GetDate Graph Digitizer统一结局指标,采用Revman5.3进行效应量的合并、亚组分析。研究结果(1)PD-1/PD-L1抑制剂与化疗治疗非小细胞肺癌的比较共纳入8篇文章,包括7个随机对照试验。Meta分析结果表明:客观缓解率合并率比1.69,95%CI[1.42,2.00],P<0.01。总体生存期、疾病无进展生存时间合并风险比依次为0.67,95%CI[0.61,0.74],P<0.01,0.72,95%CI[0.60,0.86],P<0.01。接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗者与化疗者间的客观缓解率、总体生存期、疾病无进展生存时间的差异有统计学意义。(2)PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效与非小细胞肺癌患者PD-L1表达高低的相关性研究共纳入6篇文章。客观缓解率合并率比2.87,95%CI[0.90,9.17],P<0.01。PD-L1表达高与PD-L1表达低的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效差异有统计学意义。(3)PD-1/PD-L1抑制剂与化疗治疗非小细胞肺癌的安全性比较共纳入6篇文章。不良反应发生率合并相对危险度为0.84,95%CI[0.71,0.98],P<0.01。3级及以上不良反应发生率合并相对危险度为0.30,95%CI[0.19,0.46],P<0.01。PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌安全性与化疗的差异有统计学意义。结论(1)PD-1/PD-L1抑制剂与化疗治疗非小细胞肺癌的疗效相比较,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效有显著优越性,特别是在提高NSCLC患者的客观缓解率,总生存时间和无进展生存时间方面。(2)PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的客观缓解率与非小细胞肺癌患者PD-L1表达有相关性。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-L1表达较高的患者治疗疗效比PD-L1表达较低的患者显著。(3)免疫治疗在有效治疗非小细胞肺癌的同时,也存在诸多不良反应。但是与传统的化疗方案相比,不管是各类不良反应还是3级及3级以上的不良反应,免疫治疗的不良反应发生率低于传统的化疗。(4)PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的纳入文献数量少,难以进行更为全面的meta分析,结果的可靠性和异质性来源需要进一步研究。