研究背景:胰腺癌(Pancreatic carcinoma,PC)是目前全球范围内常见的恶性肿瘤,因胰腺生理位置特殊且受胰腺癌生物学特性影响,早期诊断困难,中期进展迅速,晚期预后较差,死亡率极高,五年生存率一般不超过5%。临床治疗以手术为主,但胰腺癌早期症状无特异性,一旦有症状确诊后往往已进入中晚期,遗失手术治疗时机,放疗效果差,化疗易产生多重耐药性,素有“癌王”之称。一般认为慢性胰腺炎迁延不愈、长期高脂饮食引起体重超标是胰腺癌的主要危险因素,糖尿病、长期酗酒和吸烟也与胰腺癌的发生有一定密切关系。胰腺癌发病考虑可能和遗传基因和生活环境有关,大数据显示有一定的家族遗传倾向。在美国癌症相关死亡原因中排第四位,发病率和死亡率逐年攀升,严重威胁人类健康。因此,为了改善患者预后,我们需要深入研究胰腺癌其发病机理及过程,探寻新的诊断检测指标,为胰腺癌尽早诊断和完善治疗提供新的方法。近年来随着广大科研人员在分子生物学等领域的深入研究,一批新兴分子基础学科得以高速发展,大量未知的微小RNA(microRNA,miRNA)被人类发现和认知,未来具备良好特异性miRNA或许可以成为临床诊断和治疗胰腺癌的有效方法之一。microRNAs(miRNA)是一类长为22nt左右的单链核苷酸,不参与编码蛋白质的编码合成,是非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的一种。过去人们认为miRNA只是人类基因片段中无意义的小碎片,在人类基因表达和遗传的过程中并不能产生作用,也称为“暗物质”。随着人类基因组计划研究的深入,研究人员惊奇的发现这些miRNA对应DNA的数量远高于编码RNA即信使RNA(messenger RNA,mRNA)。对于这种违背生物学“用进废退”的现象,世界各地的科研人员对miRNA进行更广泛的研究,发现生物进化越高等,miRNA的含量和种类越多越丰富。这也说明miRNA似乎并不是无用的,只是暂时未被发现和了解。随着近几年实验技术和科研方法的提升,研究人员对miRNA进行更深入的研究,发现miRNA可以调节人类超过60%的蛋白质编码基因的表达,还广泛参与生命现象中的各个环节,如生长发育、凋亡、免疫等,在疾病的发生机制甚至肿瘤的形成中也发挥重要调控作用。现阶段研究表明可以通过检测miRNA水平区分肿瘤组织和正常组织,有助于早期阶段的诊断;调控miRNA的表达上调或者下调可以加速或暂缓肿瘤的进展,对肿瘤的治疗有一定意义;通过miRNA的差异表达还可以对患者临床预后情况进行评判。因此深入研究miRNA在肿瘤中的表达及功能,对研究肿瘤生物学具有重大意义。近几年miR-200家族在肿瘤方面的研究受到广泛关注,许多研究显示miR-200家族成员之一miR-200c具有广泛的肿瘤调控作用,对肺癌、大肠癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌均有影响,但miR-200c在胰腺癌组织中的表达情况、发挥促癌还是抑癌作用及其功能尚不明确。目的:检测miR-200c在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达情况,分析miR-200c在胰腺癌组织中的表达差异与临床病理特征之间的关系,探讨miR-200c在胰腺癌发生发展过程中的意义。方法:收集郑州大学附属肿瘤医院在2016年1月—12月期间行手术切除的胰腺癌组织及其配对癌旁组织各56例,运用荧光定量PCR(RT-PCR)技术,检测miR-200c在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达情况。根据胰腺癌组织中miR-200c的相对表达量采取中位数法分为高表达组和低表达组,与患者的临床病理特征(性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期、CA199水平、淋巴结转移)进行对比,分析miR-200c在胰腺癌组织中的差异表达与临床病例特征的之间的关系,探讨miR-200c在胰腺癌发生发展过程中的意义。结果:1.胰腺癌组织中miR-200c的表达:miR-200c在胰腺癌组织中相对表达量(0.37±0.06),明显低于癌旁组织(P<0.05)。2.miR-200c与胰腺癌临床病理特征分析:miR-200c在胰腺癌组织中的相对低表达与淋巴结转移(P=0.001)、TNM分期(P=0.029)明显相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、CA199水平无明显相关(P>0.05)。结论:1.miR-200c在胰腺癌组织中表达明显低于癌旁组织,提示miR-200c可能在胰腺癌中起到抑癌基因的作用。2.miR-200c的低表达与胰腺癌的淋巴结转移和肿瘤TNM分期密切相关,提示miR-200c可能参与了胰腺癌发生发展和转移的过程。