NF-kappa B通路是细胞内重要的炎症通路,近年来的研究发现它与癌症的发生和发展也有密切的关系,但许多方面仍存在许多值得探究的地方。Hippo通路是一个对肿瘤的发生和发展有重要作用的通路,YAP是该通路的重要成员之一。目的:在本研究中,我们致力于探讨YAP和NF-kappa B通路的关系,研究YAP对NF-kappa B通路的活性有何作用,揭示肝癌细胞中YAP影响NF-kappa B通路活性的分子机制。方法:在HepG2细胞中,运用载有YAP的cDNA的质粒或siYAP的干扰RNA进行YAP的过表达或是YAP的敲除。Western Blot技术检测相关蛋白的表达水平以及核蛋白的水平;PCR技术检测YAP对于P65 mRNA水平的影响;免疫荧光技术用来检测P65蛋白在细胞质和细胞核中的分布情况;荧光素酶报告基因检测P65转录活性的变化。结果:在肝癌细胞HepG2中,YAP过表达可以上调P65总蛋白的含量,免疫荧光结果显示YAP可以诱导P65的核定位增加,荧光素酶报告基因结果证明YAP可以增强P65的转录活性;在YAP敲除的细胞株中,P65蛋白的含量明显降低,免疫荧光结果表明P65蛋白的入核水平也被抑制,荧光素酶报告基因的数据证明了在YAP沉默后,P65的转录活性降低。此外,LPS可以通过上调YAP的mRNA水平,从而导致P65的蛋白和mRNA水平都得到相应的提高,PDTC则可以部分的逆转YAP过表达引起的P65转录活性的增加。结论:YAP对于NF-kappa B通路活性确实存在调控作用,这种作用是通过影响P65的转录水平实现的,YAP转录水平的高低影响着P65的转录水平,而YAP过表达引起的P65转录水平的上调可以部分被NF-kappa B的抑制剂所逆转。