环境内分泌干扰物与不明原因复发性流产的病例对照研究

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大量研究表明环境内分泌干扰物(双酚A、邻苯二甲酸酯)与人类生殖健康密切相关,可能与不明原因复发性流产有关,建立不同检测方法,准确测定污染物浓度,探讨环境内分泌干扰物与复发性流产的发生关系。
  目的:(1)建立复发性流产患者血清游离环境内分泌干扰物检测方法,分析其浓度分布特征及与不明原因复发性流产的关联强度。(2)研究血清环境内分泌干扰物在复发性流产组与正常对照组差异,探讨双酚A、邻苯二甲酸酯对女性复发性流产(胚胎停育)影响及意义。
  方法:(1)采用病例对照研究,纳入2014年10月到2016年4月期间本院就诊并被诊断为不明原因复发性流产(胚胎停育)的患者,纳入符合标准80例,随机选取对照组80例。设计标准结构式调查表,采用个人访谈的方法调查研究对象的人口学资料、流行病学资料、妊娠史、月经史、不良孕产史、职业史、家族史等,并获取血清样本。建立血清游离双酚A同位素内标固相萃取液相色谱质谱联用检测方法(HPLC-MS/MS),建立血清游离邻苯二甲酸酯气相色谱质谱联用检测方法(GC-MS)。(2)计量资料用(x)±s表示,符合正态分布的指标组间比较使用独立样本t检验,非正态分布组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料用M±Q表示,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法,分别用单因素和多因素非条件logistic回归模型分析BPA、PAEs与复发性流产危险强度。
  结果:血清游离双酚A在正常对照组检出率是81.25%(65/80),病例组检出率是88.75%(71/80),差异无统计学意义(p=0.184),病例组和对照组中位数水平分别是39.51ng/mL、3.58ng/mL,复发性流产组BPA暴露浓度明显大于对照组,差异有统计学意义(p<0.01),多因素非条件logistic回归分析提示双酚A与复发性流产密切关系,是复发性流产的危险因素。血清常见6中邻苯二甲酸酯在两组检测率较高,在两组间检出率差异无统计学意义,除DNP外复发性流产组暴露浓度均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.001)。多因素非条件logistic回归分析提示DEP、DIBP、DBP、DBEP、DEHP均与复发性流产关系密切,是导致复发性流产的危险因素。
  结论:本研究检测复发性流产患者(胚胎停育)双酚A、邻苯二甲酸酯暴露浓度,揭示了其与复发性流产或胚胎停育的联系。双酚A、邻苯二甲酸酯可能是不明原因复发性流产(胚胎停育)高危因素之一,增加复发性流产的风险,建议妊娠期妇女避免环境内分泌干扰物的接触暴露。
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