近年来,具有高级拓扑结构的聚合物纳米药物载体已成为癌症治疗的热门研究。传统的线性聚合物自组装载药胶束在静脉注射后会被体液和血液大量稀释,导致聚合物载体去稳定化和所负载的药物提前释放,一方面对正常组织和器官造成极大的毒副作用,同时也会显著降低在病灶部位累积的有效药物浓度和治疗效果。因此,增强载药体系在长循环过程中的稳定性成为一项亟待解决的关键科学问题。目前,文献报道的增强载药系统稳定性的方法主要有两种:（1）构建具有环状、刷状和树枝状等高级拓扑结构的聚合物;（2）对载体进行交联。高级拓扑结构赋予了聚合物载体即使被血液高度稀释,仍能以稳定的单分子胶束存在的性能。在众多已报道的具有高级拓扑结构的聚合物中,环状聚合物由于缺乏聚合物链的末端而具有独特的理化性质。然而,目前对于环状聚合物的制备方法仍非常有限,且合成纯化过程复杂,因此,非常有必要发展简便高效的制备环状聚合物的新策略。同时,对肿瘤微环境具有响应性的聚合物载体能实现肿瘤细胞内药物的高效释放,达到增强治疗的目的。通过将环状拓扑结构与肿瘤微环境响应性聚合物有机结合,可以得到同时具有各自优势的新型药物载体材料。为了实现这一目标,在本学位论文中,我们从环状聚合物的合成-结构-性能出发,在第二章中发展了一种简单有效的策略来制备兼具胞外稳定和胞内高效去稳定化性能的p H敏感的环状共聚物;在第三章中发展了通过基于环状聚合物的多价模板进一步合成交联胶束和类环胶体的新方法,并对得到的聚合物的形貌、稳定性及其作为药物载体的体外抗肿瘤性能进行了研究。本学位论文的具体研究内容如下:1.在学位论文的第二章中,我们通过一锅法原子转移自由基聚合（ATRP）直接将亲水性单体寡聚聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯（OEGMA）与N,N-二甲基乙基甲丙烯酸酯（DMAEMA）无规共聚,制备得到了稳定的、p H敏感性的环状无规共聚物（c-P（OEGMA-st-DMAEMA））及其线性类似物。与相同分子量的线性共聚物相比,得到的环状无规共聚物自组装形成的胶束具有更小的CMC值,更小的粒径,更高的载药量,更高的细胞摄取效率和更低的体外细胞毒性;在PBS 7.4的盐溶液中和10%FBS条件下,具有良好的胶体稳定性,并且在胞内酸性条件下,PDMAEMA核质子化,使得载药胶束发生去稳定化,加速了胞内的药物释放,具有优异的抗肿瘤效果。因此,本研究不仅开发了一种提高（环聚阳离子）胶体稳定性的简便方法,而且发展了一种具有p H敏感性的环状共聚物基纳米载体,该载体在抗癌药物传递方面具有巨大的潜力。2.在第三章中,我们通过使用一种易制备且性能良好的环状聚合物,环状聚甲基丙烯酸羟乙酯(c-P（HEMA）50)作为多价模板可控合成了交联胶束和类环胶体。相比于先前报道的以三臂星状聚合物为模板,环状聚合物模板由于具有多价的特点,因此具有更高的稳定性和空间位阻效应,其制备交联胶束和类环胶体的胶束前驱溶液的浓度可显著提高至1.0 mg/m L。具体地,我们通过点击偶联的方法用二茂铁（Fc）修饰c-P（HEMA）50的侧链羟基,得到多价环状聚合物模板c-P（HEMA-Fc）50,该模板可通过β-CD/Fc的主客体识别作用,在Fc位点有序偶联以亲水聚乙二醇（PEG）和硫辛酸（LA）功能化的β-环糊精（β-CD）,形成具有核壳结构的超分子胶束。所得到的超分子胶束可进一步通过催化剂量的二硫苏糖醇（DTT）的加入,引发β-CD上修饰的LA单元的分子内的自交联反应,得到交联的超分子胶束,作为下一步环状结构的刻蚀模板。我们进一步比较了基于两种不同结构的亲水PEG链段,即m PEG350和P（OEGMA300）的交联胶束的组装性能,并筛选出了具有较小尺寸的P（OEGMA300）交联胶束,进一步评价了其作为抗癌药物载体的体外性能。因此,本章工作不仅报道了使用环状聚合物作为在相对较高浓度下制备环状胶体模板的新策略,还比较了具有两种不同亲水链段的交联胶束的组装性能。