肺癌是当今世界死亡率最高的恶性肿瘤,在有效的全身治疗方法出现之前,新的诊治策略的制定必须依赖于对不同分期肺癌患者所达到的最终结果的分析。临床TNM分期是依据治疗前或决定不作任何治疗前所获取的所有诊断和评估信息对病变范围的临床估计,主要用于制定治疗计划。病理TNM分期除了依据临床分期信息以外,还依据手术切除和切除标本病理检查时所获取的信息,主要用于预后评估和确定是否需要辅助治疗。第七版国际肺癌TNM分期系统自2010年开始在全球使用。本研究收集了中国医学科学院肿瘤医院胸外科自2010年1月至2011年3月行手术治疗的1024例原发肺癌患者(共1028个肿瘤)的临床及病理信息,分别依据第六版和第七版国际肺癌分期系统对每个病变进行分期。对1028个肿瘤病变的第六版分期和第七版分期进行比较,临床分期的符合率为82.6%(849例),第七版临床分期期别上调的比例为6.3%(65例)、期别下调的比例为11.1%(114例)；病理分期的符合率为78.3%(805例),第七版病理分期期别上调的比例为6.9%(71例)、期别下调的比例为14.8%(152例)对1028个肿瘤病变的第七版临床分期和病理分期进行比较,T分期符合率为66.6%(685例),临床T分期低估率为6.8%(70例)、高估率为26.6%(273例)；N分期符合率为60.7%(624例),临床N分期低估率为27.6%(284例)、高估率为11.7%(120例)；总TNM分期符合率为50.7%(521例),临床TNM分期低估率为23.7%(244例)、高估率为25.6%(263例)第六版分期和第七版分期是基于相同的分期信息,分期结果的差异完全是由于分期系统改变本身造成的。第七版临床分期和病理分期的符合率仅为50.5%,现有影像学检查方法对T分期和N分期判断的准确性不足是其原因。肺癌是最常见的胸部恶性肿瘤。全世界每年肺癌新发病例超过200万,其中非小细胞肺癌占85%以上,且发病率仍然呈现上升的趋势。近年来在肺癌的诊断和治疗上取得了很大进展,但其总体五年生存率仍低于15%,肺癌已成为肿瘤相关死亡的首要原因。目前,有关非小细胞肺癌发生、发展的分子机制尚未明确,仍然缺少可用于临床诊断和预后预测的分子标志物。Rho是细胞内具有GTP酶活性的小分子G蛋白,能够与GTP结合形成具有活性的Rho-GTP并与下游效应分子结合使之激活,从而在细胞内信号转导通路中发挥极其重要的作用。ROCK(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase)是RhoA的下游效应蛋白,在哺乳动物体内主要有ROCK1和ROCK2两种异构体,分别由不同的基因编码,但是两种异构体的氨基酸序列具有高度的同源性。具有活性的Rho-GTP与ROCK结合之后,能够使ROCK蛋白的空间构象发生变化,使具有催化效应的结构域充分暴露,从而发挥其激酶的活性使下游效应分子发生磷酸化。ROCK蛋白的过表达能够调节细胞骨架的重组、促进应力纤维和点状粘附的形成,从而调节细胞的运动和迁移能力。研究显示,ROCK2在肝细胞肝癌中的高表达能够促进肝内微转移灶的形成、在宫颈癌中的高表达能够促进肿瘤细胞向周围组织的浸润,在食管鳞癌中的表达促进细胞分化,但ROCK2在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其与临床病理因素的相关性尚无报道。我们运用组织芯片联合免疫组化技术检测了135例非小细胞肺癌和105例配对癌旁肺组织中的ROCK2表达水平,结果显示在非小细胞肺癌和癌旁肺组织中ROCK2蛋白定位于细胞质,在非小细胞肺癌和癌旁肺组织中ROCK2的高表达率分别为66.67%(90/135)和5.71%(6/105),两组之间的差异具有统计学意义(χ2=43.59,p<0.001)。进而分析了135例非小细胞肺癌ROCK2表达水平与患者的年龄、性别、吸烟、家族史、TNM分期、病理类型、分化程度等临床病理因素之间的相关性,结果显示各临床因素患者分组之间的ROCK2表达水平没有显著差异。Kaplan-Meier生存曲线分析了非小细胞肺癌组织中ROCK2表达水平与患者预后的关系,结果显示ROCK2高表达组和低表达组的术后五年生存率分别为38.89%和57.78%,两组之间的差异具有显著的统计学意义(Log-rank检验,χ2=5.085, p=0.024)。Cox回归模型进行单因素生存分析,结果显示非小细胞肺癌患者的性别、吸烟史、TNM分期、肿瘤分化程度以及ROCK2表达水平都是预后相关因素；对上述预后相关因素进一步行多因素回归分析,结果显示TNM分期(p<0.001)、肿瘤分化程度(p=0.025)及ROCK2表达水平(p=0.009)是非小细胞肺癌的独立预后因素。综上所述,在非小细胞肺癌中,ROCK2高表达于肿瘤组织；肿瘤组织中的ROCK2表达水平与患者术后生存相关,ROCK2表达水平越高患者的预后越差,ROCK2表达水平是非小细胞肺癌的独立预后因素。