吲哚环和喹啉酮环是常见于吲哚乙酸类、曲坦类、喹诺酮类等药物分子中的主要骨架结构。近年来,在对这些基于吲哚环和喹啉酮环结构的传统药物的结构改造中发现,它们的衍生物还具有一些新的用途。因此,寻找新的对吲哚环与喹啉酮环进行修饰的方法,获得其衍生物,对新的抗肿瘤药物的发现及丰富化合物库具有重要意义。本文为此开展了如下三个部分的工作:1、通过开展对Cu(I)催化吲哚环上C-S官能团化的方法研究,找到了一种新的条件温和、催化剂价廉易得的构建3-吲哚硫醚和2,3-吲哚双硫醚的方法。我们以吲哚为原料,二苯二硫醚为硫源,CuI为催化剂,DMSO为溶剂,高产率地得到了17个3-吲哚硫醚衍生物和15个2,3-吲哚双硫醚衍生物。同时,通过CCK8法,对制备的化合物进行了抗肿瘤活性测试。结果显示,部分化合物表现出了一定的抑制肝癌细胞Huh7、SNU449生长的作用,其中3个吲哚类衍生物的活性优于对照药物顺铂。2、设计并制备了以取代苯胺为原料的一系列1-炔丙基取代的喹诺酮类新化合物,为喹诺酮类衍生物在抗肿瘤活性方面的新用途研究提供了前体。在此基础上,通过Cu(I)催化的click反应,合成了新的1-位含有葡萄糖基三氮唑结构修饰的喹诺酮衍生物。通过CCK8法,对包括15个新化合物在内的喹诺酮衍生物进行了Huh7和SNU449肿瘤细胞抗肿瘤活性的研究。少数化合物在引入糖基后抑制活性有所增强,其中化合物3-6c抑制Huh7细胞株增殖的IC50值优于对照药物顺铂。3、通过对含吲哚环的抗肺癌新药奥斯替尼进行脲与硫脲结构改造研究,我们以异氰酸酯、异硫氰酸酯为原料,设计并高收率地制备了10种脲/硫脲改造的新型奥斯替尼类似物。对制备的一系列奥斯替尼类新化合物进行了A549肿瘤细胞增殖的抑制作用评价,并对其改进策略作了展望。