用于肿瘤细胞三维培养的微流控芯片构建与应用研究

来源 :东北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qianxiaoping
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着组织工程的迅速发展,能够模拟人体微环境的三维细胞培养技术应运而生,逐渐显示出比传统二维细胞培养方式更加全面的优势。将三维细胞培养技术应用到肿瘤研究中,可探索肿瘤侵袭机制、肿瘤微环境、肿瘤药物筛选等系列领域,有效解决了二维培养实验结果准确性低的问题。微流控芯片技术凭借微尺度、高效率等众多优势,在细胞研究中应用广泛,通过设置合理的培养结构,可以实现一种或多种细胞的芯片在线长期培养,为生命科学领域的细胞水平研究提供了良好的实现平台。
  本文将微流控技术与三维细胞培养技术相结合,设计并制作了两种不同结构参数的微流控芯片,可以实现芯片上的肿瘤细胞三维培养及后续的功能应用。综合考虑细胞培养要求、芯片研制工艺优化等因素,设计了具有单层流道配置圆形培养池的芯片结构,能够有效减少对细胞的直接剪切应力。在芯片设计理论中,提出了细胞聚集体参数、初始细胞均匀性、高通量等三维培养芯片功能评价指标,用于评价芯片培养的功能效果。采用计算流体力学(CFD)的方法对两种芯片进行了数值模拟,对比分析不同结构参数对芯片流场特性的影响,探究细胞流入单个培养池时的速度及位移变化过程,观察成形的肿瘤微球给药时的剪切力大小,为实际芯片使用提供有力的参考。在实验研究过程中,搭建了基于微流控芯片的细胞实验平台,选取HeLa细胞作为肿瘤细胞的代表进行三维培养实验及肿瘤微球给药实验,通过控制通液时间(1h)和细胞初始浓度(1×107个/ml)等变量,从不同芯片功能评价指标的角度研究讨论结构参数和注射速度对三维培养效果的影响。在三维细胞培养实验基础上继续芯片的功能开发,对成形肿瘤微球进行抗癌药物筛选,得到不同药物浓度条件下肿瘤微球直径大小与药物效果的内在关系,验证芯片给药功能的实用性。
  通过对研究结果的讨论分析,获得了更适于三维细胞培养的结构参数和注射速度(0.15μL/min、3μL/min),以及肿瘤微球直径和药物浓度与药物作用下细胞存活率的线性关系。本研究建立了一种三维培养芯片的结构优化方法,为实现低成本药物开发和高通量肿瘤机理研究提供了重要的参考价值,为未来三维培养芯片结构的更多优化设计起到了明确的指导作用。
其他文献
页岩的主要成分包含有无机矿物和有机质,为了使构建的页岩模型更加准确真实,本论文从最基本的干酪根模型入手,逐步提出甲基萘-石英页岩狭缝模型和干酪根-石英页岩狭缝模型,进而采用巨正则蒙特卡罗(GCMC)方法分析了甲烷分子与水分子,甲烷分子与不同气体分子(二氧化碳和氮气)在其中的竞争吸附特性,采用分子动力学方法(MD)研究了甲烷分子在不同模型中的扩散运移特性。在干酪根II-D页岩模型中,发现干酪根II-
学位
多孔介质内的流动与传热过程是多孔介质工程应用中必不可少的研究内容,探明流体在多孔介质内的传输规律是多孔介质结构设计和优化的基础。饱和多孔腔体内的自然对流传热是多孔介质传输过程研究领域的经典问题,基于此问题可以对各种数值方法的精确性进行验证,亦可以对复杂流体及多场耦合现象展开基础性研究。在当前,发展高效、高精度的求解多孔介质内流动与传热的数值方法,深入研究变化的物性参数以及辐射-对流耦合传热下多孔介
热电材料可以实现热能和电能的直接相互变换,作为清洁新能源之一近来受到越来越多的重视。热电材料当前以Bi2Te3、PbTe等合金化合物为代表,应用较多,但是它们存在着有毒、成本高、热稳定性差等问题。与此同时,环保、价格低廉、热化学稳定性高的氧化物被发现也具有一定的热电技术上应用的潜力,迅速引起了研究者的兴趣,被期望在大规模废热回收上发挥重要作用。材料的热电性能用无因次热电优值ZT来衡量,ZT=S2σ
学位
火箭基组合循环(RocketBased Combined Cycle, RBCC)发动机有机融合了火箭发动机的高推重比和双模态吸气式冲压发动机高比冲的优势,可以实现宽速域、大空域条件下的高效工作,是未来可重复使用临近空间飞行器和航天运载器的理想动力。但是RBCC发动机面临着比火箭发动机和超燃冲压发动机更加严苛的热防护要求,其工作模态多、包线宽、发动机壁面热流严酷,并且壁面热环境随着时间和空间呈现强
发动机有效扭矩的实时估计是混合动力系统扭矩动态协调控制的基本要求,但由于指示扭矩难以直接测量,基于MAP标定的摩擦扭矩又会随发动机运行磨损而发生改变,这给发动机有效扭矩的估计带来了困难。本文提出了一种基于发动机瞬时转速的有效扭矩实时观测方法,用于混合动力系统中发动机的有效扭矩精确控制。  首先,建立了基于扰动因子的角度域曲轴动力学模型,用于描述时变过程瞬时转速与有效扭矩、指示扭矩和摩擦扭矩的关系。
学位
钝体绕流广泛存在于航空,船舶,海洋开发,地面交通,建筑环境等诸多工业生产和社会生活领域中。因此,对钝体绕流的流动特性和流场结构进行深入研究具有非常重要的现实意义。圆柱绕流是钝体绕流的经典研究范式之一。流体流过圆柱分离时,剪切层交替脱落在圆柱后形成大尺度的拟序结构——卡门涡街。大尺度卡门涡结构对流场的动量和热量(被动标量)输运以及流场的小尺度特性都有非常显著的影响。在圆柱尾迹由近场到远场的演化过程中
学位
本文针对液体火箭按发动机故障诊断方法进行研究,通过学习利用数据挖掘技术,学习不同分类算法,利用云模型思想与贝叶斯分类器理论,提出了基于云模型与贝叶斯分类器的液体火箭发动机故障诊断方法,并对该方法的适用性和算法的诊断准确性进行了评估。  本文分别利用线性判别分析(LDA)、简单贪婪算法、基于互信息选择的特征选择方法对发动机原始特征空间进行降维,计算结果表明,降维后的新特征空间,故障向量可以采用最有利
近年来,氮、磷等污染物超标排放已经产生了许多严重的影响。即便我国加大了对水污染的管控力度,但污染问题依然严重。根据我国国情,开发一种能耗低,效率高的新型污水处理工艺具意义重大。因为传统的生物脱氮工艺流程长、投资成本高,现今国内外研究人员陆续开发了多种新型脱氮工艺,其中同步硝化反硝化(Simultaneous Nitrification and Denitrification,SND)具有投加碳源少
学位
针对部分企业危险工业废水集中处理费用高的问题,本文研究了减量化处理危险工业废水的技术。此技术采用真空蒸发的方法提取危险工业废水中的大部分纯水,产出浓缩液。其中真空蒸发的方法利用了双程相变换热器进行换热,废水在真空泵形成的低温低压环境下蒸发,其所需的热量由真空泵产生的过热蒸汽在高温高压环境下冷凝释放的热量提供。因此水蒸汽的汽化潜热得以回收重复利用,也就是说这部分能量不需要外界提供,而真空泵消耗的能量
学位
由于微型机电系统(MEMS)具有微型化、可批量生产、集成化程度高、易于扩展、多学科交叉的特点,近几年来得到了迅速的发展。而微型机电系统内的微流体驱动控制引擎——微泵是制约和推动微流体设备发展的关键,是国内外微流体设备研究的重点领域之一。Knudsen泵凭借着其无运动部件、结构简单、易于批量制造、易于扩展、能量来源广泛、低能耗等优点,受到了国内外众多学者们的关注,对其的研究和相关理论也日臻完善。前人
学位