目的 腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)是一种主动脉扩张性疾病，虽然临床上可通过主动脉重建术或腔内隔绝术对瘤体直径较大的AAA进行有效的治疗，但因其早期发病机制仍不十分清楚，这直接影响了对AAA的早期防治效果。目前，在AAA的病因学研究中，因各种炎性细胞的浸润促进了基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌，导致动脉壁弹力纤维和胶原纤维的损伤而发病，已成为国内外学者可以广泛接受的观点。在浸润的炎性细胞中，以巨噬细胞的作用最为突出，而单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)对巨噬细胞的浸润有着重要的调节作用。为此，我们建立了大鼠AAA模型，应用免疫组化和原位分子杂交等方法动态观察了动脉壁MCP-1基因的表达，并探讨与早期AAA发病的关系。 方法 Wistar大鼠48只，随机分成4个实验组和4个相应时段的对照组，经腔内导管胰弹力蛋白酶灌注的方法制成AAA模型，用游标卡尺测量腹主动脉直径，计算动脉扩张率。分别于术后3d、1周、2周、4周麻醉各组大鼠，剖腹后游离腹主动脉，测直径，然后剪下动脉，分成两部分，一部分于液氮中冻存，另一部分于恒温冷冻切片机内切片，应用弹力纤维特殊染色、CD68(巨噬细胞的特异性抗原)免疫组织化学染色观察不同时期动脉壁弹力纤维的损伤、巨噬细胞的浸润，用原位分子杂交及Western蛋白质印迹方法观察MCP-1的基因表达。 结果 实验组至术后3d，腹主动脉呈缓慢扩张(扩张率为19.5％)；随后动脉扩张呈加速状态，并于术后2周达峰值(扩张率为107.0％)；实验组于术后3d至1周，动脉内皮细胞、平滑肌细胞排列紊乱，部分弹力纤维扭曲、断裂;术后2周，动脉壁出现大量炎性细胞浸润，较多弹力纤维降解甚消失，动脉壁破坏明显;C D68蛋白于术后2周达表达高峰，并主要分布于动脉壁的中、外膜;实验组MCP一1 mRNA表达出现较早，于术后.1周时表达最强，于术后2周达MCP一1蛋白表达高峰，与其它时段相比差异有非常显著意义(P<0 .01)。结论 与临床研究相比，动物模型在早期AAA发病机制的研究中具有明显的优势。经腔内导管胰弹力蛋白酶灌注制成的动物模型在AAA研究中最为常用，在炎性细胞的浸润、内源性弹性蛋白酶的产生等很多方面都具有与人类AAA相似的病理过程。炎性细胞浸润与弹力纤维和胶原纤维的损伤密切相关，这个过程贯穿于AAA形成的始终。巨噬细胞是炎性细胞中的重要成份，可产生MMPs直接降解细胞外基质。本研究阐明了在AAA早期病理发展中存在的一个基本过程:当各种损伤因素的叠加效应引起腹主动脉壁的变性、受损时，MCP一1基因的表达产物诱导了单核巨噬细胞在受损部位大量粘附、聚集，这种炎性细胞的过度反应使病变加剧，最终通过MMPs等各种细胞活性物质的释放降解了动脉壁的弹力纤维、胶原纤维，逐渐使动脉呈瘤样扩张。因此，应用药物或基因治疗的手段抑制动脉壁浸润的巨噬细胞的功能，并阻断相关基因的表达，将是早期AAA的治疗中值得深人研究的方案。