47,XXX综合征女性行PGT助孕后异常胚胎分布及临床妊娠结局分析

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背景 47,XXX综合征又称“超雌综合征”,新生儿女婴中发生概率约为1/1000。多数研究认为可正常生育,且额外X染色体会优先分离到第一极体中,最后形成异常胚胎比例较低,因此许多专家不建议行胚胎植入前遗传学检测(PGT)。但也有研究认为与卵巢功能下降和复发性流产相关,异常卵母细胞和胚胎比例升高,PGT的应用也有一定价值。目的 本研究主要探讨47,XXX综合征女性应用PGT助孕后性染色异常胚胎比例和妊娠结局,从而证明对此类患者应用PGT助孕更有利,还是仅仅应用常规助孕即可,给予超雌综合征女性最合适的遗传咨询。方法 2012-2019年于我院就诊拟行助孕的超雌综合征女性49例,6例基本资料不全,只分析43例47,XXX女性的一般情况和既往妊娠情况。49例中有15例因获卵数少或胚胎质量差未能行PGT,有7例只进行遗传咨询后未继续就诊。剩余27例行PGT助孕,18例应用FISH检测,9例应用Array-CGH/NGS检测,总结分析27例超雌综合征女性的胚胎染色体异常情况和移植妊娠结局。结果1.43例超雌综合征女性平均年龄29.86± 3.21,平均FSH为9.51±7.59,其中 FSH≥10IU/L 有 13 例(平均 FSH 为 15.41±11.75),占总数的 30.23%。2.继发性不孕的21例超雌综合征女性既往有过35次妊娠,其中稽留流产45.71%,活产率为 11.43%。3.两种方法(FISH和Array-CGH/NGS)检测47,XXX女性在年龄、体重指数(BMI)、FSH、AMH、获卵数、注射MII数、2PN细胞数、卵裂数、D3优胚数、D3优胚率和D5优胚数均无统计学差异。4.FISH法明确诊断的88枚胚胎中性染色体数目正常胚胎74枚(84.09%),性染色体数目异常胚胎14枚(15.91%)。Array-CGH/NGS法检测的26枚胚胎性染色体数目均正常,其中染色体组正常胚胎18枚(69.23%),5枚(19.23%)非整倍体胚胎,3枚(11.54%)嵌合体胚胎。两种检测方法的异常胚胎率及非整倍胚胎率均无统计学差异(P=0.092,P=0.920)。另有2枚胚胎先用FISH检测后用芯片法检测,性染色数目均正常。最终检测116枚胚胎,性染色数目异常胚胎14 枚(12%)。5.FISH法:26个移植周期中共移植37枚胚胎,临床妊娠率53.85%,移植周期活产率38.46%,11个新生儿(6女5男)。Array-CGH/NGS法:12个移植周期中共移植12枚胚胎,胚胎着床率66.67%,临床妊娠率66.67%,移植活产率50%,6个新生儿(2女4男)。两种方法临床妊娠率和分娩率均无统计学差异(P=0.696,P=0.658)。结论 47,XXX综合征女性性染色体异常胚胎比例较低,对妊娠结局影响局限,原则上可以选择常规助孕或者PGT。考虑到这类人群发生卵巢功能下降和早期流产概率偏高,PGT应用还是有一定价值,检测方法上优先考虑Array-CGH/NGS法。以后应扩大样本量,对比分析常规助孕和PGT助孕后的妊娠结局则更有意义。
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