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研究背景近年来不孕症的发病率逐年上升,正常排卵女性占不孕症患者的主要部分,最常采用的促排卵方案为长方案。口服避孕药（oral contraceptive pill,OCP）预处理有助于体外助孕治疗的时间安排和减少GnRH-a长方案的卵巢囊肿,但对促排卵反应和助孕结局的影响尚无定论,本研究则分析OCP预处理对正常排卵女性长方案促排卵妊娠结局的影响。研究目的研究口服避孕药预处理对于月经规律的育龄期女性进行长方案促排卵治疗的影响。研究方法本研究回顾性分析了 2015年7月-2017年3月在山东大学附属生殖医院行第1周期IVF或ICSI治疗采用GnRH-a长方案超促排卵的患者,选取经过鲜胚移植的病例共1889例患者,其中OCP预处理组838例,非OCP预处理组1051例,比较两组患者的基础特征、促排卵反应和妊娠结局。根据OCP类型将OCP预处理组分为炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）组（101例）和屈螺酮炔雌醇片（优思明）组组（737例）,比较OCP亚组之间体外助孕过程指标。本研究的主要指标为鲜胚活产率和取卵后两年内的累计活产率。研究结果1.两组患者基本特征的比较OCP预处理组与非OCP预处理组（对照组）的年龄、AMH值、基础FSH、体重指数BMI和原发性不孕所占比例均有统计学差异。OCP组患者年龄小于非OCP 组（30.72±3.94 vs.31.63±4.19,P<0.001）,AMH 水平高于非 OCP 组（4.72±2.62vs.3.74±2.31,P<0.001）。对照组的基础 FSH水平高于 OCP 预处理组（6.74±1.32 vs.6.60±1.37,P=0.025）。体重指数 OCP 组高于对照组（23.50±3.57 VS.22.94±3.35,P=0.001）。OCP组的原发性不孕症患者所占比例高于对照组（51.4%vs.45.3%,P=0.008）。2.两组患者促排卵用药及促排卵反应的相关数据比较在促排卵用药方面,OCP预处理组与非OCP预处理组相比Gn天数、Gn总用量、HCG日P值、HCG日E2值、HCG日内膜厚度、获卵数、卵子受精率、获胚数和D3优质胚胎数均无统计学差异。OCP组Gn启动量显著低于对照组（149.78±38.31vs.158.06±40.29,P<0.001）。OCP 组的 HCG 日 LH 值低于非 OCP组（2.39±1.20vs.2.56±1.14,P=0.002）,且差异具有统计学意义。3.两组妊娠结局指标的比较本研究纳入标准为未取消鲜胚移植的患者,在鲜胚移植周期中,卵裂期鲜胚移植周期所占比例（74.8%vs.75.3%,P=0.826）和移植胚胎数（1.70±0.46vs.1.71±0.45,P=0.768）,两组间无统计学差异。而OCP预处理组的生化妊娠率（67.8%vs.63.0%,P=0.030）、临床妊娠率（61.6%vs.54.9%,P=0.004）、胚胎种植率（46.8%vs.41.0%,P=0.001）和鲜胚活产率（54.1%vs.47.5%,P=0.004）均高于非OCP预处理组,且差异有统计学意义。两组间的早期流产率无统计学差异（13.2%vs.15.8%,P=0.225）。OCP组共有343个冻胚移植周期,非OCP组共有525个冻胚移植周期。OCP组冻胚移植周期的临床妊娠率高于对照组（56.9%vs.49.5%,P=0.035）,早期流产率和冻胚活产率与对照组无显著差异。本研究应用多元logistic回归和多因素Cox回归分析模型分别对口服避孕药预处理于鲜胚活产率和累计活产率的影响进行分析,结果得出口服避孕药预处理与更高的鲜胚活产率fLBR相关（调整模型OR 1.27,95%CI 1.05-1.54,P=0.01）。但对累计活产率没有明显影响（调整模型HR 1.09,95%CI 0.97-1.22,P=0.15）。累计活产率的Kaplan-Meier曲线分析结果显示口服避孕药预处理组的累计活产率显著高于非口服避孕药预处理组（log-rank检验,P<0.001）。4.不同类型OCP亚组的促排卵反应及妊娠结局比较本研究使用口服避孕药为炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）和屈螺酮炔雌醇片（优思明）,将口服避孕药预处理组按药物类型分为炔雌醇环丙孕酮片组和屈螺酮炔雌醇片组。两组间年龄、AMH、基础FSH、BMI和不孕类型所占比例均无统计学差异。炔雌醇环丙孕酮片组的HCG日LH低于屈螺酮炔雌醇片组（1.54±0.64vs.2.51±1.21,P<0.001）,HCG日内膜厚度薄于屈螺酮炔雌醇片组（1.06±0.18vs.1.15±0.41,P=0.026）,两组Gn总量、Gn天数、获卵数和获胚数均无显著差异。鲜胚移植周期中,炔雌醇环丙孕酮片组的生化妊娠率（52.5%vs.69.9%,P<0.001）、临床妊娠率（44.6%vs.63.9%,P<0.001）和活产率（36.6%vs.56.4%,P<0.001）均低于屈螺酮炔雌醇片组,但累计活产率（66.3%vs.74.2%,P=0.093）两组间无统计学差异。研究结论本研究结果显示,对于月经规律、采用GnRH-a长方案促排卵的患者,促排卵治疗前选择口服避孕药预处理在不增加促排卵用药时长和用药量的基础上,有利于获得更好的鲜胚妊娠结局,但对取卵后两年内的累计活产率没有明显影响。屈螺酮炔雌醇片预处理相对于炔雌醇环丙孕酮片可以获得更好的鲜胚妊娠结局。