【摘 要】
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鼻咽癌虽然在世界上许多国家和地区的发病率都很低,但在中国,特别是中国南方高发,每年的发病率在10-30/10万.目前鼻咽癌的治疗以放射治疗为主.虽然放疗设备有了改进并综合化
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鼻咽癌虽然在世界上许多国家和地区的发病率都很低,但在中国,特别是中国南方高发,每年的发病率在10-30/10万.目前鼻咽癌的治疗以放射治疗为主.虽然放疗设备有了改进并综合化学治疗,但鼻咽癌患者5年生存率仍在50％-60%,病死率在恶性肿瘤中排居第8位.病人死亡原因常因局部复发和远处转移.因此,要提高鼻咽癌5年生存率,必须进行传统治疗方法以外的新的治疗方法研究.自杀基因治疗已用于人类许多实体肿瘤的实验性治疗,并显示出良好的治疗效果,但它们都是直接针对肿瘤细胞的治疗方式.基于肿瘤的生长转移与肿瘤血管密切相关,而肿瘤血管的形成有赖于肿瘤细胞过度分泌血管内皮因子(VEGF)与肿瘤血管内皮过度表达VEGF受体(VEGFR),特别是受体KDR.目前有学者提出通过摧毁肿瘤血管从而达到治疗肿瘤的构想.体外实验已证实自杀基因可在血管内皮细胞内表达,这为进一步开展靶向肿瘤血管的自杀基因治疗肿瘤研究奠定了基础.根据以往对鼻咽癌的研究发现,鼻咽癌肿瘤细胞、肿瘤组织血管内皮细胞和血清中VEGF表达升高,同时鼻咽癌组织VEGFR-2(KDR)也特异性高表达,肿瘤组织血管密度增高.并证实鼻咽癌组织的血管密度和转移正相关,与预后负相关.通过抗血管生成剂对鼻咽癌实验性治疗,鼻咽癌细胞的生长可被抑制.提示靶向肿瘤血管内皮的自杀基因治疗有可能成为鼻咽癌治疗的一种新策略.该研究通过构建由KDR启动子调控的、腺病毒介导的、单纯疱疹病毒胸苷酸激酶(HSK-tk)基因系统,在国内外首次探讨了自杀基因靶向肿瘤血管治疗鼻咽癌的可行性.
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