慢性肾功能衰竭患者食欲减退原因尚不十分清楚，近来，调节食欲的神经多肽对慢性肾衰（CRF）病人食欲的影响已引起重视。食欲素（orexin）是1998年发现的主要位于下丘脑的神经肽，现已分离出两种orexin：orexin A和orexin B。orexin A是一种含33个氨基酸残基的多肽，分子量3562D。刺激进食是食欲素主要生理功能之一。关于血浆orexin在肾功能减退的变化国内外报道罕见，关于CRF时脑组织orexin的变化尚未见报告。本研究观察CRF大鼠模型的下丘脑orexin A、orexin受体1（Orexin receptor 1，OX₁R）、神经肽Y（NPY）和瘦素受体（ob-R）水平的变化，并探讨这些变化的意义。 材料和方法 1．随机将41只200-250g雄性Wister大鼠分为：Ⅰ．正常组（n=5），Ⅱ．假手术组（n=15），Ⅲ．CRF组（n=21），应用5/6肾切除术制作。术后4、8、12周测重后分批断头处死大鼠，取血浆和下丘脑组织标本（Ⅱ组每批5只，Ⅲ组每批分别5、8、8只）。下丘脑组织经过酸化、沸水浴、匀浆化处理、离心等过程，将上清液冷冻成干粉。血浆经过Sep-Pak C18柱层析，再冷冻成干粉。上述干粉经缓冲液溶解后，用放射免疫法测定血浆和下丘脑组织食欲素A和NPY。用生化自动分析仪测定血清肌酐。 2．随机将11只200-250g雄性Wister大鼠分为：Ⅰ假手术组（n=5），ⅡCRF组（n=6）。术后12周断头处死大鼠，取血清和下丘脑组织标本。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析食欲素前体mRNA（Prepro-orexin mRNA，Prepro-OXmRNA）和OX₁RmRNA的表达。 3．随机将10只200-250g雄性Wister大鼠分为：Ⅰ假手术组（n=5），ⅡCRF组（n=5）。术后8周后断头处死大鼠，取血清和下丘脑组织标本。采用免疫组化方法分析orexin A、OX₁R和ob-R的表达。 结果 1．CRF大鼠术后4、8和12周血肌酐水平均高于假手术组，其术后4、8、12周体重增加平均值明显低于假手术组；其术后12周的血浆食欲素A水平高于假手术组（263.61±62.01 vs 183.33pg/ml，p=0.039）。CRF大鼠术后8周下丘脑食欲素A水平低于假手术组，但无统计学意义（12.74±2.55 vs 17.65±4.75fmol/mg湿重，p=0.087），术后12周的下丘脑食欲素A水平明显低于假手术组（10.47±2.69fmol/mg湿重vs17.37±3.94 fmol/mg湿重，p=0.023）。CRF大鼠术后8周（7.06±1.67 vs 4.99±0.52pmol/ml，p=0.01）和12周（7.93±1.09 vs 4.76±1.12pmol/ml，p=0.0008）的血浆神经肽Y水平高于假手术组，其术后8周下丘脑NPY水平低于假手术组，但无统计学意义（83.74±21.65 vs 106.10±27.65fmol/mg湿重，p=0.16），术后12周的下丘脑神经肽Y水平明显低于假手术组（69.85±22.87vs112.99±31.40，p=0.033）。血浆食欲素A、NPY水平分别与血肌酐水平呈显著正相关（r=0.34，p=0.031；r=0.53，p＜0.001）。下丘脑组织食欲素A、NPY水平分别与血肌酐水平呈显著负相关（r=-0.72，p＜0.001；r=-0.34，p=0.032）。血浆食欲素A水平与下丘脑组织食欲素A水平呈负相关，但无统计学意义。血浆NPY水平与下丘脑组织NPY水平