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研究背景心脑血管疾病在国内的患病率始终居高不下,其死亡率也位居首位,给我国带来了沉重的社会及经济负担。近年来国内外关于糖尿病前期单独或合并其他代谢危险因素能否增加心脑血管疾病的风险持有争议。糖代谢异常患者常伴随高血压,这二者因素并存时对脑卒中、冠心病以及全因死亡的风险影响在不同种族间存在差异,此外亦鲜有研究关于血糖、血压等和心脑血管事件的线性关系。研究目的探讨在中国蒙古族人群中,糖尿病前期单独及合并高血压后与心脑血管疾病和糖尿病发病的关系,为心脑血管疾病和糖尿病的早期预防、治疗及预后提供参考建议。研究对象和方法以中国内蒙古自治区通辽市蒙古族居民集中的科左后旗朝鲁吐乡和奈曼旗固日班花乡为研究现场,基线调查于2002-2003年进行,共纳入2589名20岁及以上的研究对象。调查员统一培训后于调查现场进行问卷信息采集、体格检查和血标本采集,2013-2014年进行随访调查,对基线调查对象进行空腹血糖和2小时餐后血糖检测。以心脑血管事件和糖尿病为研究结局,利用COX 比例风险回归模型分析糖尿病前期单独及合并高血压后与结局的关联性,并采用限制性立方样条(RCS)模型评价空腹血糖、收缩压和舒张压与结局之间的线性剂量-反应关系。计算净重分类指数(NRI)和综合区分改善度(IDI)评价糖尿病前期对心脑血管疾病的预测价值。由EpiData3.1双录入建立数据库后,应用SAS9.4和R3.5.2统计软件进行数据处理和分析。所有分析在双侧检验的基础上进行,检验水准为0.05。研究结果1.本研究纳入2436名蒙古族居民为研究对象,平均年龄为45.27±11.10岁,其中男性984(40.39%)人,女性1452(59.61%)人。且基线所有研究对象中血糖正常者2176(89.33%)人,糖尿病前期患者172(7.06%)人,糖尿病患者88(3.61%)人。随访结束时,共累积发生心脑血管事件431例,其中冠心病160例,脑卒中152例,10年累积发病率分别为17.69%、6.57%和6.24%;全因死亡236例,死亡率为9.69%。2.以糖尿病为研究结局时,最终纳入基线无糖尿病的研究对象1849例,随访发现新发糖尿病199例,糖尿病前期544例,累积发病率分别为10.76%和29.42%,发病密度为10.0/1000人年和27.4/1000人年。3.多因素调整模型中,空腹血糖、收缩压和舒张压每升高一个标准差,CVD的发病风险分别是之前的1.16、1.45和1.52倍;CHD的发病风险分别是之前的1.14、1.20和1.26倍;脑卒中的发病风险是之前的1.21、1.76和1.93倍;而SBP和DBP每标准差的变化发生糖尿病的风险比只在单因素中有意义,在多因素调整后没有统计学意义;空腹血糖每升高一个标准差,糖尿病风险是之前的1.21倍。4.经多因素调整,糖尿病前期发生CVD、脑卒中、CHD以及全因死亡的风险比RR值都不具有统计学意义(均P>0.05)。糖尿病发生CVD、CHD和全因死亡的风险比 RR(95%CI)分别为 2.39(1.56-3.68)、3.00(1.59-5.63)和 2.20(1.21-4.03),而与脑卒中的关联无统计学意义。高血压发生CVD、脑卒中、CHD和全因死亡的RR(95%CI)分别为 1.86(1.51-2.29)、3.14(2.13-4.62)、1.48(1.06-2.09)和 1.58(1.20-2.09)。5.糖尿病前期、高血压与糖尿病结局的关联分析显示,多因素调整模型中,糖尿病前期发生糖尿病的风险比RR(95%CI)为1.49(1.04-2.15);高血压与糖尿病发病的关联RR(95%CI)为 1.38(1.02-1.87)。6.多因素调整后,糖尿病前期合并高血压,其发生CVD和CHD的风险比RR(95%CI)分别为2.03(1.30-3.17)和2.08(1.02-4.22),显著高于单独高血压或单独糖尿病前期。而脑卒中及全因死亡在二者合并后患病风险并没有高于单独高血压组。糖尿病合并高血压发生CVD、脑卒中、CHD以及全因死亡的风险RR(95%CI)分别为 4.79(2.88-7.97)、5.72(2.28-14.36)、5.28(2.49-11.20)和 4.53(2.30-8.93)。单纯糖尿病前期进展为糖尿病的风险是血糖正常人群的1.67倍,合并高血压后风险增长为血糖正常人群的2.05倍。7.采用RCS模型拟合发现空腹血糖、收缩压和舒张压与CVD、脑卒中之间均存在线性剂量-反应关系且模型拟合度好(均P线性<0.05),而只有收缩压和CHD发病风险之间模型拟合较好且二者间存在线性关系。8.计算NRI和IDI指标评价糖尿病前期及高血压合并项引入模型后对结局的预测效果,CVD 结局研究中 NRI 增加了 0.124(P=0.003),IDI 增加了 0.005(P=0.001)。此外,新模型同样提高了对CHD的预测能力;而脑卒中结局分析中IDI和NRI均不具有统计学意义。研究结论1.与基线血糖正常人群相比,蒙古族居民糖尿病前期患者进展为糖尿病的风险较高,需加强对血糖的定期监测和控制。2.在蒙古族人群中,糖尿病前期显著的增加糖尿病的风险。此外,空腹血糖与心脑血管疾病、脑卒中以及糖尿病发病呈线性剂量-反应关系;SBP和DBP与心脑血管疾病、冠心病以及脑卒中发病同样观察到线性剂量-反应关系。3.在蒙古族人群中,糖尿病前期合并高血压后较单独的高血压显著增加了发生心脑血管疾病、冠心病和2型糖尿病的风险。4.基线糖尿病前期患者进展为糖尿病组发生心脑血管疾病和冠心病的风险高于血糖正常人群。5.在传统危险因素模型的基础上纳入糖尿病前期和高血压的合并项可提高对心脑血管疾病和冠心病的预测效能。