多发性骨髓瘤骨损害连续量化评估方法探索及其在疗效评估中的应用

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:donggewo
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背景:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种单克隆浆细胞异常增殖的血液系统恶性肿瘤,骨损害是其主要临床表现之一,目前临床对MM骨损害缺乏精准的尤其是可量化的连续性评价手段,对疾病的疗效评价及预后判断影响较大。评价多发性骨髓瘤骨病的影像学方法主要有X线、CT、MRI常规序列、PET/CT等,但这些技术均不能对多发性骨髓瘤骨病程度进行量化评估。本研究以多发性骨髓瘤患者为研究对象,利用磁共振定量非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离技术(Iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least squares estimation quantitation sequence,IDEAL-IQ)采集FF值和R2*值对处于病程不同阶段患者的骨损害程度及疗效评估方面进行连续性量化评价,探讨磁共振IDEAL-IQ技术采集FF值和R2*值在多发性骨髓瘤骨损害及疗效评估中的意义。目的:寻找一种能够对多发性骨髓瘤骨损害进行连续性量化评估的新型影像学技术,并探讨其在多发性骨髓瘤疗效评估中的应用价值。方法:收集我院2018-8月到2022-3月在南昌大学第二附属医院新诊断MM(Newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)并行磁共振IDEAI-IQ检查的患者82例,所有患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》诊断标准,收集资料包括年龄、性别、分型、骨髓形态异常浆细胞比例、骨髓流式异常浆细胞比例、血清钙、校正钙、肌酐、血红蛋白、M蛋白、球蛋白、白蛋白、FLCκ/λ、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization,FISH)、染色体核型分析、MRI图像、FF及R2*值,对照组30例(其中健康志愿者17例,非骨髓瘤浆细胞疾病13例),比较NDMM组和对照组FF及R2*值的差异,分析FF及R2*值与临床分型、疾病分期及其他各临床指标的关系,并绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估FF及R2*值对NDMM的诊断效能。收集接受3-5疗程治疗后再次行第2次IDEAL-IQ检查患者34例,其中初治21例,复治13例,比较治疗前后FF及R2*值差异,进一步将该组病人按照临床疗效分为疗效≥VGPR组及<VGPR组,分别比较疗效≥VGPR组及<VGPR组治疗前后FF及R2*值差异;收集接受6-10疗程后或者造血干细胞移植2月后行第3次IDEAL-IQ检查患者13例,均为初治,比较治疗前后FF及R2*值差异;收集接受12疗程或造血干细胞移植后维持治疗期间行第4次IDEAL-IQ检查患者8例,比较治疗前后FF及R2*值差异,并绘制ROC曲线评估相关指标预测效能。结果:1.NDMM组FF及R2*值较对照组低,差异具有统计学意义(分别为P=0.000;P=0.000)。2.NDMM患者I/II期FF及R2*值较III期高,差异具有统计学意义(DS分期:P=0.000;P=0.000)、(ISS分期:P=0.039;P=0.044)、(R-ISS分期:P=0.000;P=0.002)。3.NDMM组Ig D型FF值较Ig G型、Ig A型、轻链型低,差异具有统计学意义(分别为p=0.001;p=006;p=0.006);Ig G型和Ig A型、Ig G型和轻链型、Ig A型和轻链型FF值差异无统计学意义(p>0.05);NDMM组Ig D型R2*值较Ig A型低,差异具有统计学意义(p=0.008);Ig G型和Ig D型、Ig G型和Ig A型、Ig G型和轻链型、Ig D型和轻链型、Ig A型和轻链型R2*值差异无统计学意义(p>0.05)。4.NDMM患者按m SMART3.0进行分组,高危组FF及R2*值较标危组低,差异有统计学意义(分别为P=0.000;P=0.000)。5.NDMM患者按染色体核型进行分组,染色体核型正常组和异常组FF及R2*值差异无统计学意义(分别为P=0.283;P=0.461)。6.NDMM患者按高低轻链比进行分组,高轻链比组和低轻链比组FF及R2*值差异无统计学意义(分别为P=0.164;P=1.000)。7.FF值在诊断NDMM的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.893(0.835,0.951),最佳截断值为29.47%,灵敏度和特异度分别为100%、68.30%;R2*值在诊断NDMM的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.854(0.783,0.924),最佳截断值为122.01Hz,灵敏度和特异度分别为86.7%、75.6%。8.NDMM患者FF值与血红蛋白呈正相关,与血清钙、β2-微球蛋白呈负相关,与骨髓形态异常浆细胞比例、骨髓流式异常浆细胞比例、校正钙、肌酐、M蛋白、球蛋白、白蛋白、FLCκ/λ、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶不相关;R2*值与血红蛋白呈正相关,与血清钙、β2-微球蛋白呈负相关,与骨髓流式异常浆细胞比例、骨髓形态异常浆细胞比例、校正钙、肌酐、M蛋白、球蛋白、白蛋白、FLCκ/λ、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶不相关。9.对MM患者进行长期随访,FF值变化趋势与MRI影像学骨损害表现相关系数ICC为0.86(p<0.001),而R2*值变化趋势与MRI影像学骨损害表现无相关性(P>0.05);治疗3-5疗程后,FF值较治疗前升高,R2*值较治疗前差异无统计学意义;疗效≥VGPR组FF值较治疗前升高,R2*值较治疗前差异无统计学意义;疗效<VGPR组FF值及R2*值较治疗前差异无统计学意义,一般线性模型表明,FF值变化可作为疗效≥VGPR的预测指标,其AUC值为0.853;治疗6-10疗程后或造血干细胞移植2月后,FF值及R2*值均较治疗前升高;治疗12疗程后或造血干细胞移植后维持治疗期间,FF值较治疗前升高,R2*值较治疗前差异无统计学意义;随着疗程数的增加,缓解深度加深,FF值AUC值呈不断上升趋势。结论:1、NDMM组FF值及R2*值明显低于对照组,提示IDEAL-IQ序列所测FF值及R2*值可作为诊断多发性骨髓瘤的良好量化指标。2、FF值变化趋势与MM骨损害影像学表现呈现较好的一致性,提示FF值可作为连续性量化评价骨损害的良好指标;R2*值变化趋势与MM骨损害影像学表现无相关性。3、FF值可连续性反映MM的肿瘤负荷变化,可作为疗效评价的新型指标;R2*值有可能作为疗效评价的新型指标,仍需进一步扩大样本量进行证实。
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