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目的:探讨山东地区先天性甲状腺功能减低症(Congenital hypothyroidism,CH)伴甲状腺发育不全(Thyroid dysgenesis,TD)患儿TUBB1(tubulin-β1)基因突变的类型和特点,并对新发现的TUBB1突变进行功能试验,探讨新突变与CH伴TD的关系,揭示其可能的致病机理,扩大TD的致病基因谱,为CH患儿的早期诊断和及时治疗提供理论依据,以提高出生人口质量,减轻国家和社会负担。方法:对山东地区289例CH伴TD确诊患儿进行TUBB1基因全编码区突变研究。提取患儿外周血全基因组DNA,PCR扩增TUBB1基因全编码区,对扩增产物进行Sanger测序,并进行生物信息学分析。对新发现的TUBB1 c.952C>T突变功能进一步研究。构建TUBB1野生型真核表达载体,诱导突变型真核表达载体,提取野生和突变载体质粒分别转染人Nthyori3.1细胞,转染后24h和96h分别提取RNA和总蛋白行qRT-PCR和Western Blot,检测突变对人甲状腺细胞TUBB1转录及翻译水平的影响,细胞增殖实验(CCK-8)和划痕实验检测突变对甲状腺细胞增殖和迁移的影响。结果:289例CH伴TD患儿中发现4例(1.4%)TUBB1基因存在c.952C>T(p.R318W)杂合错义变异,导致TUBB1蛋白第318位色氨酸变成精氨酸,该变异位于蛋白保守区域。细胞功能学研究表明p.R318W突变体降低人甲状腺细胞TUBB1的mRNA和蛋白水平表达,并抑制甲状腺细胞的增殖,但细胞迁移实验未见明显统计学差异。结论:国内外首次发现与CH伴TD相关的TUBB1 c.952C>T(p.R318W)杂合错义突变,功能实验显示该突变导致TUBB1mRNA和蛋白表达量明显降低,人甲状腺细胞增殖能力减弱,进而导致CH。在山东地区CH伴TD患儿中,TUBB1基因突变率较低,其致病机制尚待进一步研究。