目的:观察母代高脂饮食对F2代大鼠代谢状态的影响,并探索其可能机制。方法:建立高脂饮食母鼠模型,产仔F1、F2代。于3周龄及12周龄时检测F2代大鼠糖脂代谢相关指标,并对肝脏组织行HE染色和油红O染色以观察肝脏病理变化。采用RT-PCR法检测3周龄及12周龄大鼠肝脏内脂代谢相关基因及炎症因子的表达变化,采用胰腺Ki67/Insulin免疫荧光双染法检测胰岛素增殖率,RT-PCR法与蛋白质印迹技术检测12周龄子鼠胰腺内胰岛素转录因子的表达变化。结果:实验组大鼠体重明显升高,3周龄及12周龄时实验组血糖升高,胰岛素水平下降,脂质水平升高;病理结果显示实验组大鼠出现一定程度的脂肪变性;3周龄实验组大鼠肝脏脂质合成基因PPAR-γ、Fasn和Acaca表达下调;脂质氧化分解转录因子PPAR-α及其靶基因Cpt1α表达下调,参与催化脂酸利用的Acsl3基因表达下降;至12周龄时实验组大鼠肝脏Fasn和PPAR-γ基因表达下调,PPAR-α及其靶基因Ehhadh表达也明显下调。两组之间大鼠肝内炎症因子表达没有明显改变。3周龄及12周龄时实验组胰腺内胰岛素增殖率降低,12周龄实验组大鼠胰腺内Pdx1基因和蛋白表达水平降低,NeuroD1 mRNA表达也明显降低。结论:母代高脂饮食可抑制F2代大鼠肝脏脂代谢合成和脂质β氧化相关基因的表达,并下调F2代子鼠胰腺内胰岛素转录相关因子表达,抑制胰岛素增殖,进而引起F2代子鼠出现肥胖、糖脂代谢异常、脂肪肝等表型。