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目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我国第四位常见的肿瘤及第三位肿瘤致死病因,预后差,复发率高。HCC的发病机制尚不十分清楚,目前普遍认为与HCC肿瘤微环境中,抗肿瘤免疫作用受到抑制,肿瘤发生免疫逃逸有关。髓系抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是机体重要的负向调控细胞,可抑制固有免疫和适应性免疫反应,可能在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。本课题将重点分析慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)所致肝细胞癌患者外周血MDSCs的表达及其同临床的关系,并对可能调节MDSCs生成的干扰素调节因子8(Interferon regulatory factor 8,IRF-8)的表达情况进行探究,以期为肝癌免疫治疗找到新方向。方法:收集2017年4月-2019年1月于石家庄市第五医院就诊的肝细胞癌患者37例,慢性乙型肝炎患者16例,以及健康对照者21例。收集肝癌患者临床特征、肝功能和血常规的实验室检查指标;同时收集所有研究对象外周血,应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,检测三组研究对象外周血中MDSCs及其亚型的表达情况,分析MDSCs的表达在不同临床特征的患者中的分布差异,以及MDSCs的表达与肝功能和血常规的相关性,同时检测并比较了外周血中其他相关免疫细胞的表达,包括CD4+T细胞、CD8+T细胞和辅助型T细胞(T helper cells),包括Th1、Th9和Th17细胞;调节性T细胞(Regulatory T cell,Tregs)、细胞毒型T细胞(Cytotoxic T cell),包括Tc1、Tc9和Tc17细胞,并在MDSCs中检测IRF-8的表达,同时分析了其与临床特征和实验室指标的关系。使用SPSS 21.0统计软件对所得数据进行统计分析。结果:1.HCC患者、CHB患者和健康对照者外周血MDSCs表达存在差异(3.31%vs 1.06%vs 0.27%,χ2=57.742,P<0.001),其中HCC患者明显高于CHB患者(Z=-4.358,P<0.001),也明显高于健康对照者(Z=-6.923,P<0.001);HCC患者、CHB患者和健康对照者外周血G-MDSCs表达存在差异(0.25%vs 0.11%vs 0.04%,χ2=26.168,P<0.001),其中,HCC患者明显高于健康对照者(Z=-5.108,P<0.001),CHB患者明显高于健康对照者(Z=-2.622,P=0.026);HCC患者、CHB患者和健康对照者外周血M-MDSCs表达同样存在差异(0.93%vs 0.24%vs 0.16%,χ2=11.763,P=0.003),其中,HCC患者组明显高于健康对照组(Z=-3.408,P=0.002)。2.发生肿瘤转移患者较未发生转移患者外周血MDSCs表达更高(t=-2.196,P=0.035),晚期患者较早期患者外周血MDSCs表达更高(t=-2.196,P=0.035),并且HCC患者外周血MDSCs的表达同血清丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST),总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、直间接胆红素(Direct Bilirubin,DBIL)以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)存在正相关,同前白蛋白(Prealbumin,PA)存在负相关,并且同单核细胞计数存在正相关。3.HCC患者、CHB患者和健康对照者外周血CD4+T细胞的表达相当(29.02%vs 31.05%vs 29.38%,F=0.190,P=0.828),但CD8+T细胞表达存在明显差异(14.74%vs 21.04%vs 23.47%,χ2=6.295,P=0.043),其中HCC患者明显低于健康对照者(Z=2.497,P=0.038);T细胞亚群比较中,HCC患者、CHB患者和健康对照者Th1细胞表达存在差异(6.23%vs13.72%vs 14.92%,F=5.020,P=0.013),其中HCC患者明显低于CHB患者(t=-2.468,P=0.019),HCC患者也明显低于健康对照者(t=-2.981,P=0.005);HCC患者、CHB患者和健康对照者Th9细胞表达存在差异(0.68%vs 0.38%vs 3.01%,χ2=15.246,P<0.001),其中HCC患者明显低于健康对照者(Z=2.980,P=0.009),CHB患者也明显低于健康对照者(H=3.608,P=0.001);HCC患者、CHB患者和健康对照者Th17细胞表达差异无统计学意义(2.29%vs 1.63%vs 2.42%,χ2=1.231,P=0.540);HCC患者、CHB患者和健康对照者Tregs表达存在差异(1.02%vs 0.60%vs 0.38%,χ2=10.032,P=0.007),其中HCC患者明显高于健康对照者(Z=-3.034,P=0.007);HCC患者、CHB患者和健康对照者Tc1细胞表达存在差异(8.78%vs 18.27%vs 28.90%,F=6.208,P=0.005),其中HCC患者明显低于健康对照者(t=-3.513,P=0.001);HCC患者、CHB患者和健康对照者Tc9细胞表达存在差异(1.31%vs 0.89%vs 3.28%,χ2=10.139,P=0.006),其中CHB患者明显低于健康对照者(Z=3.160,P=0.005);HCC患者、CHB患者和健康对照者Tc17细胞表达存在差异(3.68%vs 1.11%vs2.24%,χ2=10.703,P=0.005),其中HCC患者明显高于CHB患者(Z=-3.246,P=0.004)。4.HCC患者外周血MDSCs以及亚型与T细胞亚群进行相关性分析得到MDSCs的表达同Tc1细胞表达存在正相关(r=0.620,P=0.042)。5.HCC患者外周血MDSCs中IRF-8表达明显低于健康对照(0.98%vs1.75%,t=3.800,P<0.001),并且与血清AST存在负相关(rs=-0.529,P=0.024),与临床指标、血常规及其他肝功能指标均无相关性。结论:1.HCC患者外周血MDSCs及其亚型均明显升高,说明肿瘤发生过程中,MDSCs表达升高;而肝癌越严重,MDSCs的表达越高,伴随肝损伤加剧。2.HCC患者外周血CD8+T细胞表达明显降低,同时Th1细胞、Tc1细胞、Th9细胞和Tc9细胞表达均降低,说明这些亚群的表达受到抑制,而Tregs和Tc17细胞表达明显升高。3.HCC患者外周血MDSCs中IRF-8的表达降低,提示IRF-8可能是负向调控MDSCs扩增和功能的重要转录因子。