[目的]探讨褪黑素(M)对肝脏缺血再灌注(I/R)损伤炎症反应的影响及其可能的作用机制。[方法]60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组(n=20)、缺血再灌注损伤(I/R)组(n=20)、褪黑素处理(M+I/R)组(n=20)。Sham组只做腹部切开,缝合以及切断肝脏周围的韧带处理。I/R组使用血管夹阻断第一肝门,诱导肝脏缺血45 min后,再灌注5 h(I/R-5 h)和24 h(I/R-24 h)。M+I/R组于缺血15 min前和再灌注开始后立即经大鼠尾静脉注射褪黑素(10 mg/kg)。于术后第5 h和24 h,处死上述每组6只大鼠(n=6),收集血清和缺血再灌注肝组织。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平,HE染色观察肝脏组织病理变化,免疫组织化学(IHC)染色检测肝组织中炎症因子(IL-6、TNF-α)表达水平,原位末端标记法(TUNEL)检测肝脏细胞凋亡程度,免疫荧光(IF)染色和免疫印迹(WB)法评估NF-κB通路活性。术后一周计算生存率。[结果]相比Sham组,I/R组存活率明显降低,肝脏功能和肝脏组织病理变化损伤严重,说明SD大鼠70%肝脏I/R损伤模型成功建立。相比I/R组,M+I/R组术后生存率有所提高,肝脏功能和肝脏组织损伤病理变化明显改善,炎症因子水平和肝脏细胞凋亡数量明显下降。免疫印迹检测结果显示,M+I/R组IL-6、p-NF-κB-p65/t-NF-κB-p65 和 p-IκB-α/t-IκB-α 的水平变化较 I/R组明显下降,免疫荧光检测结果进一步显示,M+I/R组p-NF-κB-p65表达水平较I/R组有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05),M+I/R组相比I/R组,NF-κB信号通路活性明显下调。[结论]1.褪黑素可通过抑制肝脏细胞凋亡和炎症反应,减轻肝脏I/R损伤;2.褪黑素能降低肝组织内IL-6和TNF-α表达水平;3.褪黑素可能通过抑制早期和晚期阶段肝I/R损伤中NF-κB信号通路的活性,减轻肝I/R损伤中的炎症反应,以减轻肝脏I/R损伤,提高再灌注生存率。