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背景慢性心功能衰竭是各种心脏疾患的终末状态，死亡率极高，与恶性肿瘤相仿。心力衰竭是一个复杂的临床综合症，已成为本世纪最严重的医学难题之一。传统正性肌力药物由于各自的弊端，其应用或多或少受到了一定限制，其中Ca2+内流是其症结所在：Ca2+内流影响心肌舒张、增加心肌耗氧、诱发恶性心律失常，增加死亡率。钙增敏剂的出现让临床医生看到了新希望，左西孟旦（Levosimendan）作为其中一种脱颖而出。而目前评估心衰药物疗效时除通常方法（症状、心功能、心脏超声等）外，增加生物标志物评估是有益的，并且值得提倡。临床较为常用的标记物主要是氨基末端脑利钠肽前体（NT-ProBNP），而类胰岛素生长因子1（IGF-1）、肌钙蛋白T（cTnT）是最新评价心衰及药物疗效的指标，但是在临床上应用还不广泛。目的应用血肌钙蛋白T（cTnT)、类胰岛素生长因子1（IGF-1）、氨末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的变化，评价左西孟旦治疗慢性心力衰竭临床疗效及其安全性。方法采用随机、平行、阳性对照临床研究。选择心功能Ⅲ～Ⅳ级、LVEF＜40%的住院病人80例，其中40例给予常规抗心衰治疗；试验组40例在常规治疗基础上加用左西孟旦；两组分别于治疗前及治疗72h后监测患者的生命体征及全身临床状况,检测IGF-1、cTnT、NT-proBNP值，并观察血流动力学指标的变化。结果2例在试验开始前退出，4例在治疗后失访，共74例纳入结果分析，其中试验组36例，对照组38例试验组。临床有效率为83.3%（30/36），对照组临床有效率为55.3%（21/38），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗72后试验组与对照组IGF-1分别上升了44.6±2.1ng/ml和6．8±0.4ng/ml（P＜0.05），CTNT分别下降了40.3±10.3pg/ml和11.3±6.9pg/ml（P＜0.05），NT-ProBNP分别下降了2958.3±1001.1pg/ml/和1936.2±1400.9pg/ml(P＞0．05)。治疗72后试验组与对照组SBP分别下降了16.15mmHg和6.14mmHg(P=0．044)，DBP分别下降了20.62mmHg和10.75mmHg（P＜0.05），HR下降均值分别为6.65次/分和2.82次/分(P＞0．05)。试验组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0．05)。结论左西孟旦在治疗慢性充血性心力衰竭方面疗效确切，安全性可靠；血cTnT、IGF-1能够准确评价左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭的疗效，特异性优于NT-proBNP。目的尼可地尔属于硝酸酯类化合物，具有阻止细胞内钙离子游离、增加细胞膜对钾离子的通透性、扩张冠脉血管、持续性增加冠状动脉血流量、抑制冠状动脉痉挛的作用，还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。临床研究证实，它适于用各类型心绞痛的治疗，而且能显著减少心血管事件发生风险，改善预后。但是尼可地尔对于心力衰竭（尤其是缺血性心力衰竭）是否有改善预后的作用尚不明确。本研究拟评价尼可地尔对缺血性心力衰竭大鼠心功能的影响，并探讨尼可地尔的可能作用机制。方法1.实验分组：成年SPF级SD大鼠30只，雄性，随机分为⑴尼可地尔组12只：在结扎左冠状动脉后第三天开始给予尼可地尔灌胃直到术后第8周末。⑵假手术组6只：大鼠开胸，做冠状动脉只穿线不结扎，同期同等剂量蒸馏水灌胃。⑶对照组12只：大鼠仅闭塞左冠状动脉，不给药。尼可地尔组给予尼可地尔3mg·kg-1·d-1灌胃，从术后第三天始持续至术后第8周末；假手术组及对照组用等容量双蒸水灌胃。各组大鼠于术后第8周进行各指标检测。2.一般状况：术后观察大鼠的体重、呼吸、活动量、毛色等一般状况，根据每周记录的体重，调整灌胃剂量。3.术后第八周末用小动物血压仪测量大鼠血压。4.分别于术后第四周末、第八周末采用小动物超声心动仪检测手术后大鼠心脏功能。5.大鼠左室质量及肺重的检测：打开胸腔后，迅速取出心脏，电子天平准确称取全心质量、左室质量，计算左室质量/体质量，代表左室心肌肥厚指数。再称取肺脏质量，计算肺脏质量/体质量，反应充血程度。6.常规HE染色，显微镜观察各组大鼠心肌组织形态学变化。7.免疫组化分析各组大鼠心肌组织中凋亡蛋白Bax的含量。结果1.一般情况：假手术组大鼠反应灵敏，活动自如，进饮食正常。心力衰竭组大鼠活动量逐渐减少，精神疲惫，术后4周可见呼吸急促，甚至憋喘貌，体重减轻，毛发灰暗少光泽。术后8周时体重明显低于假手术组和尼可地尔组。尼可地尔组大鼠的活动量、体重及精神状况明显好于对照组。模型鉴定：与假手术组相比，手术组大鼠在结扎冠状动脉后可观察到支配区域心脏颜色变白，局部运动减弱，关胸后心电图检测2个以上肢体导联或胸导联上出现ST段上抬或弓背抬高。术后分别于第四周末、第八周末用小动物超声心动仪检测手术后大鼠心功能，手术组与假手术组相比术后第四周即出现呼吸加快，活动减少，纳差等现象，但此时超声心动仪检测心功能，并非LVEF都小于50%；至第八周末时手术组大鼠心脏彩超示LVEF均低于50%，说明手术组大鼠心肌梗死后出现心力衰竭。2.血压测量结果：三组大鼠收缩压比较，对照组组小于假手术组，差异有统计学意义(P＜0.05)；尼可地尔组小于其余两组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。三组大鼠舒张压比较，尼可地尔组明显小于其余两组(P＜0.05)；假手术组与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。3.超声心动图检测大鼠心脏功能：各组大鼠比较左室射血分数（EF%），对照组小于尼可地尔组，尼可地尔组小于假手术组；差异有统计学意义(P＜0.05)；各组大鼠左室短轴收缩分数（FS%）比较：对照组显著小于假手术组(P＜0.05)，尼可地尔组与假手术组比较无差异(P＞0.05)。E/A比较，尼可地尔组和对照组，均小于假手术组，差异具有显著性(P＜0.05)；对照组小于尼可地尔组，两者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。舒张末期左室容量(LVEDV)，假手术组小于其余两组，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组大于尼可地尔组(P＜0.05)。收缩末期左室容量(LVESV)，心力衰竭组大于其余两组(P＜0.05)；但假手术组与尼可地尔组比较差异没有统计学意义。左室舒张末期内径(LVIDd)及收缩末期内径(LVIDs)均为对照组大于其余两组(P＜0.05)；但假手术组与尼可地尔组比较差异没有统计学意义。舒张末期室间隔厚度（IVSd）三组间差异无统计学意义。4.大鼠左室质量及肺重的检测:尼可地尔组的LVW/BW明显低于对照模型组（P＜0.01），LUNGW/BW也明显低于对照组（P＜0.01）；而对照组的LVW/BW、LUNGW/BW均大于假手术组（P＜0.05）。5.大鼠心肌细胞形态的观察：假手术组大鼠的心肌细胞排列较整齐，且横纹清晰。对照组大鼠心肌细胞形态极不规整，排列紊乱，大量纤维组织增生。尼可地尔组：与假手术组相比，大鼠心肌细胞排列紊乱，有纤维组织增生；与对照相比，大鼠心肌细胞排列整齐，纤维增生程度明显减轻。6.大鼠心肌组织内Bax表达的检测：与假手术组相比，对照组及尼可地尔组大鼠心肌组织Bax蛋白含量明显增多，差异显著（P＜0.01）；与对照组相比，尼可地尔组大鼠心肌组织蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论1.尼可地尔能够有效改善缺血性心力衰竭大鼠的心肌肥厚及其心肌重塑，提高左室射血分数等心功能指标，对心肌具有明显的保护作用。2.尼可地尔可以下调凋亡蛋白Bax的表达，抑制心肌细胞凋亡，改善心功能。3.尼可地尔可以一定程度降低血压，而对心率影响较小，保持血流动力学稳定。