雷帕霉素对脓毒症肺损伤mTOR和p70S6K表达的影响

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目的:探讨雷帕霉素对脓毒症急性肺损伤mTOR、p70S6K表达的影响。方法:本研究通过尾静脉注入LPS(细菌脂多糖)剂量为5mg/kg,建立脓毒症肺损伤模型,并给予雷帕霉素(2mg/kg)作为干预措施。分组:盐水对照组,LPS组,雷帕霉素组,观察其一般状态及不同时间1、3、5、7、9天肺组织病理改变。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白细胞介素-l(IL-1))肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-l0(IL-10)含量及肺泡灌洗液炎症细胞的数量变化;采用试剂盒检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;采用Real time PCR检测肺组织mTOR、p70S6K的表达的变化。结果:1、LPS组与雷帕霉素组大鼠肺泡灌洗液中蛋白含量1~9天均明显高于对照组,5天达高峰,之后逐渐下降,有统计学差异(P<0.01),雷帕霉素肺泡灌洗液中蛋白含量在1~9天均低于LPS组,有统计学差异(P<0.05)。2、LPS组与雷帕霉素组1~9天血清MDA、IL-6、IL-10及TNF-α含量高于对照组,3天达高峰,后逐渐降低(P<0.01),雷帕霉素组1~9天血清MDA、IL-6及TNF-α的含量较LPS组降低,IL-10的含量较LPS组升高(P<0.05)。3、LPS组与雷帕霉素组1~9天GSH-Px含量较盐水对照组降低,5天达最低值,后逐渐升高(P<0.01),雷帕霉素组1~9天血清GSH-Px含量较LPS组升高(P<0.05)。4、LPS组与雷帕霉素组1~9天SOD含量较盐水对照组降低,3天达最低值(P<0.01),雷帕霉素组1~9天血清SOD含量较LPS组升高(P<0.05)。5、LPS组与雷帕霉素组1~9天大鼠肺组织W/D(湿干比)数值较对照组升高,3天达高峰,之后逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.01),雷帕霉素组1~9天肺组织W/D数值较LPS组降低(P<0.05)。6、LPS组与雷帕霉素组1~9天肺组织中mTOR、p70S6K表达较对照组增强,5天达峰值(P<0.01),雷帕霉素组1~9天肺组织中mTOR、p70S6K表达LPS组减弱(P<0.05)。结论:雷帕霉素可抑制mTOR、p70S6K的表达,减轻氧化应激损伤,平衡炎症细胞因子,达到对脓毒血症急性肺损伤的保护作用。
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