FAM136A调控胃癌进展的分子机制研究

来源 :沈阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huanying19870604
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目的胃癌是人类最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其死亡率在常见的恶性肿瘤中处于第四位,深入研究胃癌发生机制,寻找关键的靶点分子将有助于胃癌的早诊与治疗。FAM136A(Family with sequence similarity 136,member A gene)在多种癌症组织中表达,并可能调控肿瘤的进展,但其分子机制尚不明确,其在胃癌组织中的表达情况及调控胃癌进展的作用目前尚无报道,需要深入研究。本课题旨在研究FAM136A在胃癌进展中发挥的调控作用,明确其具体作用机制,使其成为胃癌临床筛查及治疗的新靶点。方法通过免疫组织化学染色技术分析FAM136A在胃癌组织中表达特点及其临床病理意义。在胃癌细胞株HGC-27及AGS中,分别转染FAM136A质粒或si RNA上调或下调FAM136A,通过细胞划痕实验、Transwell、MTT实验检测FAM136A对胃癌细胞迁移、侵袭、增殖能力的影响,通过Western blot检测靶点分子及MAPK信号通路,明确其作用的分子机制。结果共收集了90例胃腺癌组织,通过免疫组织化学染色技术发现FAM136A在胃癌组织中高表达,主要定位于细胞质,其表达强度随病理分级、T分期、N分期的不同而存在差异。在HGC-27及AGS细胞株中上调FAM136A的表达水平后,经划痕实验和Transwell实验检测,胃癌细胞迁移和侵袭能力增强,而在两种细胞株中沉默FAM136A表达后,得到相反的实验结果,这提示FAM136A可增强胃癌细胞迁移和侵袭能力。Western blot的结果表明,上调胃癌细胞中FAM136A表达后,EMT(Epithelial-to-mesenchymal transition)相关蛋白E-cadherin,Claudin-1的蛋白表达水平下降,而N-cadherin,Snail,Slug及MMP2的蛋白表达水平上调。在两种细胞株中沉默FAM136A表达后,得到相反的实验结果。这提示FAM136A可通过增强EMT过程促进胃癌细胞迁移和侵袭。MTT实验发现,在HGC-27和AGS细胞中过表达FAM136A后,细胞增殖能力明显提高,而沉默FAM136A表达后,细胞增殖能力受到抑制。经Western blot实验检测发现,在HGC-27及AGS细胞株中过表达FAM136A后,cyclin D1,cyclin B1,p-Rb蛋白表达水平增加,在两种细胞株中下调FAM136A蛋白表达水平后,得到相反的实验结果。Western blot检测了MAPK(mitogen-activated protein kinase)通路相关蛋白ERK(extracellular regulated protein kinases)、JNK(c-Jun N-terminal kinase)的磷酸化水平与FAM136A蛋白表达水平变化趋势一致,而AKT等蛋白的磷酸化水平未见明显变化,这提示FAM136A可能通过MAPK/ERK、MAPK/JNK信号通路调控胃癌细胞周期及EMT,进而调控胃癌进展过程。结论1.FAM136A在胃癌组织中高表达,主要定位于细胞质,其表达强度随病理分级、T分期、N分期的不同而存在差异。2.FAM136A可通过调控EMT增强胃癌细胞迁移和侵袭能力。3.FAM136A可通过调节细胞周期促进胃癌增殖能力。4.FAM136A可调控ERK,JNK信号通路活化水平,但与前述调控细胞侵袭、转移及增殖能力的关系需进一步验证。
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