目的肠纤维化是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）的常见并发症,预后差。尽管已研发许多新药用于治疗IBD,但针对肠纤维的药物甚少。目前唯一有效的治疗是外科手术,但术后仍有再狭窄的发生。在许多研究中已证实消退素D1（resolvin D1,RVD1）能够减少细胞外基质沉积,但其抗纤维化作用的机制尚不清楚。本文旨在探讨RVD1在肠纤维化中的作用及其机制。方法1.通过反复四个周期交替饮用2.5%硫酸葡聚糖钠（dextran sulfate sodium,DSS）和水,构建肠道纤维化模型。我们通过结肠组织病理损伤指数、疾病活动指数（disease activity index,DAI）和炎症因子m RNA表达情况评估肠道炎症。观察结肠长度、结肠重量/长度初步评估肠纤维化病变情况,还采用免疫荧光、western blot和RT-PCR反映肠道中COL1A1和α-SMA的表达变化进一步评估肠道纤维化程度。我们还观察结肠组织自噬相关指标（LC3B、P62、ATG7、ATG9a、ATG14和ULK1）和上皮间质转移（epithelialmesenchymal transition,EMT）关键性指标（N-cadherin、Vimentin和E-cadherin）的变化。2.用氯喹（chloroquine,CQ）干预人肠上皮细胞HT-29细胞,构建上皮间质转移体外模型。使用不同浓度CQ和/或RVD1治疗细胞,我们观察自噬和EMT相关指标的表达水平。用LC3-GEP-m RFP双荧光病毒转染HT-29细胞后,再分别使用CQ和/或RVD1干预,在共聚焦显微镜（laser scanning confocal microscopy,LSCM）观察细胞自噬流的变化。3.分别使用CQ和/或RVD1干预的CCD-18co细胞,使用western blot检测α-SMA和COL1A1的表达。再分别使用来自CQ和/或RVD1治疗后的HT-29的条件培养基（collected conditioned mediums,CM）治疗CCD-18co细胞,使用western blot检测α-SMA和COL1A1的表达。结果1.与对照组相比,DSS组肠道COL1A1和α-SMA明显增多,并发现肠上皮组织中Ncadherin和Vimentin明显增多,E-cadherin明显减少,且LC3-II/LC3-I和P62明显增多。用RVD1治疗后可明显改善肠道纤维化,并可激活自噬水平和抑制肠上皮中EMT。2.使用CQ干预HT-29细胞可明显抑制自噬基因表达,并发现N-cadherin和Vimentin明显增多,E-cadherin明显减少。而RVD1和CQ共同干预后可明显减少LC3-II/LC3-I和P62的蛋白表达,并可抑制肠上皮中EMT进程。3.使用RVD1和/或CQ治疗CCD-18co细胞,COL1A1和α-SMA的蛋白表达未出现明显增多。而使用来自CQ干预后的CM治疗CCD-18co,发现COL1A1和α-SMA的蛋白表达明显增多,使用CQ和RVD1共同干预的CM,COL1A1和α-SMA的蛋白表达明显减少。结论RVD1可激活肠上皮细胞中自噬抑制了肠上皮细胞中的EMT的发生,进而减少肠上皮细胞发生EMT后释放的大量促纤维化因子,减少局部成纤维细胞分化,减少活化肌成纤维细胞释放大量细胞外基质改善肠道纤维化。