【摘 要】
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目的:观察电针刺激“足三里”、“百会”穴后可卡因复燃大鼠的药物渴求、背侧海马的神经元形态变化以及miR-181a的表达变化,探讨miR-181a在可卡因复燃过程中的作用,为临床应用电针防治毒品复吸提供理论支撑和实验依据。方法:本实验共纳入60只健康的Sprague Dawley（SD）雄性大鼠,动物体重为200-250g,随机取10只作为盐水对照组（Saline group）,其余大鼠进行模型制备
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目的:观察电针刺激“足三里”、“百会”穴后可卡因复燃大鼠的药物渴求、背侧海马的神经元形态变化以及miR-181a的表达变化,探讨miR-181a在可卡因复燃过程中的作用,为临床应用电针防治毒品复吸提供理论支撑和实验依据。方法:本实验共纳入60只健康的Sprague Dawley（SD）雄性大鼠,动物体重为200-250g,随机取10只作为盐水对照组（Saline group）,其余大鼠进行模型制备,将造模成功的可卡因成瘾大鼠（50只）,采用随机数字表法分为5组,即复燃组（Relapse group）、假电针组（Electroacupuncture sham group,EA sham group）、电针组（Electroacupuncture group,EA group）、GFP对照组（GFP group）、AAV-miR-181a组（AAV group）,每组10只,各组大鼠均进行同样的条件位置偏爱训练程序;（1）采用条件位置偏爱装置观察各组大鼠的药物寻求行为;（2）采用RT-q PCR检测各组大鼠背侧海马miR-181a的表达水平;（3）采用激光共聚焦显微镜观察各组大鼠背侧海马锥体神经元形态学变化;（4）各组大鼠背侧海马注射AAV-CMV-Cre+r AAV-DIO-m Cherry-WPREs混合病毒特异性标记神经元,AAV组同时在背侧海马注射HBAAV2/9-rno-miR-181a-5p-sponge-EGFP腺相关病毒抑制miR-181a的表达,GFP组注射HBAAV2/9-EGFP NC腺相关病毒,观察miR-181a在可卡因复燃过程中的作用。结果:（1）体重测量结果显示:在训练前后,盐水组大鼠体重值的增长符合自然生长规律。在经过慢性可卡因给药后,各造模组大鼠体重增长速度明显降低。在戒断后、复燃后两个时间点上,复燃组、假电针组与盐水组大鼠相比,体重明显降低,差异具有显著性意义（p＜0.05）。而电针组与假电针组相比,经过电针治疗的大鼠体重呈增长趋势,差异具有显著性意义（p＜0.01）,说明电针具有促使体重恢复正常的作用。（2）条件位置偏爱（Conditioned Place Preference,CPP）测试结果显示:在训练后,各造模组大鼠白箱CPP值与盐水组比较,白箱CPP值显著增加。戒断后,各造模组大鼠白箱CPP值与盐水组比较,CPP值恢复至基线水平。而复燃后,复燃组、假电针组、GFP组与盐水组大鼠比较,白箱CPP值显著升高,表明实验性可卡因成瘾大鼠的药物渴求在戒断21天后仍然存在;而电针组与假电针比较,电针组CPP值显著降低,电针组大鼠在白箱停留的时间变短（p＜0.01）,提示电针刺激“足三里”、“百会”穴可抑制可卡因复燃大鼠的药物渴求。与GFP组比较,AAV组CPP值显著降低（p＜0.01）,提示miR-181a在可卡因复燃过程中发挥关键作用。（3）电针“足三里”、“百会”穴对大鼠背侧海马miR-181a表达的影响。RT-q PCR结果显示:与盐水组相比较,复燃组背侧海马miR-181a表达显著升高;而电针组相较于假电针组,背侧海马miR-181a表达水平显著降低（p＜0.01）,说明电针治疗可以有效抑制miR-181a的高表达。（4）神经元Sholl分析结果显示:与盐水组相比,复燃组、GFP组和假电针组大鼠DH锥体神经元的树突总长度及分支数显著增加,且神经元的复杂性升高,特别是在距离胞体110-150μm长度处的树突复杂程度增加最显著（P＜0.01）;然而,电针组相对于假电针组,大鼠DH锥体神经元的树突总长度及数量均明显减少,电针组大鼠背侧海马的神经元复杂性低于假电针组（P＜0.01）。AAV组相对于GFP组,锥体神经元的树突总长度、数量以及复杂性均明显降低（P＜0.01）。电针对各组大鼠背侧海马锥体神经元树突棘密度的影响。树突棘密度统计结果显示:与盐水组大鼠相比,复燃组、假电针组和GFP组的总树突棘和蘑菇型树突棘密度显著增加（P＜0.01）。而电针组相对于假电针组的总树突棘密度及蘑菇棘密度明显减少（p＜0.01）。AAV组大鼠背侧海马锥体神经元总树突棘密度以及蘑菇棘密度低于GFP组（P＜0.01）。结论:miR-181a高表达是引起可卡因复燃大鼠DH锥体神经元形态可塑性发生异常变化的关键,电针“足三里”、“百会”下调miR-181a的表达,纠正了神经元树突棘数量和结构的异常改变,同时抑制了可卡因诱导的药物渴求,有效降低了可卡因诱导的复燃行为的发生。
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