【摘 要】
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目的:研究黄芪甲苷（AstragalosideⅣ,AS-Ⅳ）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1表达的影响。方法:将40只健康SD雄性大鼠随机抽取30只腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型（三天后随机血糖高于16.7mmol/L,2周后测定24h尿白蛋白排泄＞30mg/d确定糖尿病肾病大鼠
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目的:研究黄芪甲苷（AstragalosideⅣ,AS-Ⅳ）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1表达的影响。方法:将40只健康SD雄性大鼠随机抽取30只腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型（三天后随机血糖高于16.7mmol/L,2周后测定24h尿白蛋白排泄＞30mg/d确定糖尿病肾病大鼠模型造模成功）,再随机分为3组各10只:糖尿病肾病组（DN组）、黄芪甲苷干预组（AS-Ⅳ组）和白藜芦醇组,余10只做正常对照组（NC组）,AS-Ⅳ组每日（40mg/kg）灌胃,白藜芦醇组（20mg/kg）灌胃,DN组、NC组给予同剂量蒸馏水灌胃。以造膜成功为起始点,记为0周,分别于0周、4周、8周末检测大鼠体重、血糖、尿微量白蛋白,8周末经腹主动脉采血后留取双侧肾组织,测血肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯等生化指标。用HE染色观察肾脏组织形态学变化;用免疫组化法检测肾脏组织Caspase-1、GSDMD表达。结果:（1）NC大鼠毛发无发黄及掉毛现象,活动良好,DN组大鼠呈明显消瘦情况,精神萎靡,进食、饮水、尿量多,毛发黄且掉毛,8周末时,AS-Ⅳ组及白藜芦醇组大鼠以上情况较DN组大鼠好转。（2）实验第4、8周末发现DN组大鼠体重较NC组减轻,经AS-Ⅳ、白藜芦醇治疗的大鼠体重增加（P＜0.05）,但低于NC组。（3）与NC组相比,DN组大鼠的血糖显著升高（P＜0.05）;经AS-Ⅳ、白藜芦醇治疗的大鼠,于第4周末监测血糖水平,发现血糖与DN组相比无明显变化（P＞0.05）,第8周末,经AS-Ⅳ、白藜芦醇治疗的大鼠血糖仍高于NC组（P＜0.05）,但较DN组下降;AS-Ⅳ组与白藜芦醇组组间比较结果相似（P＞0.05）。（4）与NC组相比,DN组大鼠的尿微量白蛋白、BUN、Scr、TG及TC均明显升高（P＜0.05）;经AS-Ⅳ、白藜芦醇治疗的大鼠与DN组相比,尿微量白蛋白、BUN、Scr均降低（P＜0.05）;与DN组相比,经AS-Ⅳ治疗的大鼠,TC未见明显变化（P＞0.05）,TG水平降低（P＜0.05）;经白藜芦醇治疗的大鼠TG、TC水平均降低（P＜0.05）。（5）与正常组相比较,在8周末时,DN组的大鼠存在不同程度的肾脏病理性损害:肾小球基底膜增厚,系膜增宽,肾小管可见空泡变性,免疫组化结果提示caspase-1和GSDMD的表达增加（P＜0.05）;AS-Ⅳ组及白藜芦醇组较DN组大鼠的肾脏病理性损伤减轻,caspase-1、GSDMD的表达减少（P＜0.05）。结论:AS-Ⅳ可能通过下调DN大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1的表达,改善细胞焦亡,延缓DN的进展。
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