第一部分抗溃疡药物瑞巴匹特的合成 瑞巴匹特是一种新型胃粘膜保护剂，临床用于治疗胃溃疡。本文以丙二酸二乙酯为起始原料，经亚硝化，还原，酰化后得乙酰氨基丙二酸二乙酯，然后与4-(溴甲基)喹啉-2(1H)-酮缩合、水解、酰化等五步反应得到瑞巴匹特，总收率为39.8﹪(以丙二酸二乙酯计)，49.7﹪(以乙酰氨基丙二酸二乙酯计)。 本文重点研究了乙酰氨基丙二酸二乙酯和4-(溴甲基)喹啉-2(1H)-酮的缩合反应，采用相转移催化法替代文献的醇钠法，收率82.3﹪，较文献提高32.3﹪，而且条件温和，操作简便，适合工业化生产。通过调节等电点的方法，水解产物以晶体的形式析出，省去了重结晶等提纯步骤。在最后一步酰化反应中，改进了反应溶剂的配比和碱以及酰氯的投料方式，收率70.1﹪，比文献提高21﹪，减少了1/2的溶剂的用量，降低了生产成本。 在重要中间体4-(溴甲基)喹啉-2(1H)-酮的制备中，通过选择反应温度和溶剂，延长投料时间，增大溶剂用量等方法，ω-溴代乙酰基乙酰苯胺的收率为80.5﹪，较文献提高12.5﹪，脱水环合后得到4-(溴甲基)喹啉-2(1H)-酮，两步总收率78.1﹪，比文献提高14.2﹪。 第二部分2-脱氧-L-核糖的合成研究 以特比夫定为代表的β-L-构型的核苷类似物具有优良的抗病毒活性和较少的毒副反应。2-脱氧-L-核糖作为合成β-L-构型的核苷的关键中间体，目前尚无理想的合成方法。我们在文献基础上，设计以常见化工原料合成2-脱氧-L-核糖的新路线：以丙二酸二乙酯和氯仿为起始原料，经缩合，酸化，水解得到戊烯二酸，环氧化/水解将双键转化为邻二醇，然后经拆分，环合得2-脱氧-L-核糖酸内酯，还原后即得2-脱氧-L-核糖。 本文重点研究了关键中间体戊烯二酸的合成方法。在缩合反应中，通过优化反应条件，收率较文献提高8.1﹪。采用酸化，水解一锅法的方法合成戊烯二酸，省去了萃取、蒸馏等操作，路线更加简洁。两步总收率73﹪，较文献三步法提高8.5﹪。