RHL抑制高血压大鼠心肌损伤和纤维化的实验研究

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目的通过“两肾一夹”的造模方法建立高血压大鼠模型,观察大鼠心肌的损伤和纤维化程度,探究赖氨大黄酸(RHL)对高血压大鼠心肌损伤和纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制,为RHL抑制高血压心肌损伤及纤维化研究提供数据支持和理论指导。方法1造模:从32只雄性SD大鼠中随机抽取24只,采用两肾一夹法建立高血压模型。2实验分组:对照组8只,从造模成功的大鼠中随机抽取18只,随机分为模型组、赖氨酸组和RHL组,每组6只。3检测:(1)测量各组大鼠造模前、造模后4周、8周及12周的动脉收缩压(SBP);(2)测量各组大鼠左心室质量与心脏质量,并提取左心室组织;(3)HE及Masson染色观察各组大鼠心肌组织病理学改变及纤维化程度;(4)Western blot法检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白、炎性因子TNF-α,,IL-1β和IL-6、p-Smad2和p-Smad3蛋白的相对表达量;(5)免疫组化法检测各组大鼠心肌组织Smad7蛋白的相对表达量。结果1 SBP结果:造模前各组大鼠SBP无统计学差异(P>0.05);造模后4周、8周及12周,与对照组相比,模型组、LY组及RHL组大鼠SBP明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而模型组、LY组及RHL组间SBP无统计学差异(P>0.05)。动物模型建立成功。2左心室质量与心脏质量的比值结果:与对照组相比,模型组大鼠该比值明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,RHL组大鼠该比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3 HE和Masson染色结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌组织损伤明显加重,并伴大量胶原沉积;与模型组相比,RHL组大鼠心肌组织损伤程度明显减轻,胶原沉积量明显减少。4 Western blot检测结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白、炎性因子、p-Smad2和p-Smad3蛋白的相对表达量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,RHL组大鼠心肌组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白、炎性因子、p-Smad2和p-Smad3蛋白的相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。5免疫组化染色结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中Smad7表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,RHL组大鼠心肌组织中Smad7表达明显回升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1高血压大鼠模型建造成功。造模后12周,高血压大鼠心肌损伤和纤维化程度明显。2 RHL可以缓解高血压大鼠心肌损伤和纤维化程度。3高血压大鼠心肌组织中炎性因子表达增多,同时p-Smad2和p-Smad3表达增多,而Smad7表达减少。RHL可能通过抑制炎性因子的表达及TGF-β/Smads信号通路转导,来降低高血压大鼠心肌损伤和纤维化程度。图12幅;表10个;参118篇。
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