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目的:在记忆性器官移植模型中,同种反应性记忆性细胞对不同种属的二次移植的供体存在交叉反应性,本文研究了这种交叉反应性与小鼠种属特异性之间的关系。鉴于记忆性细胞在移植排斥中发挥的重要作用,根据其表型特点我们进一步研究了抗CD44单克隆抗体(anti-CD44mAb)对CD4+记亿性T细胞的抑制作用并探讨了其可能的作用机制。
方法:首先进行BALB/c到C57BL/6(B6)的皮肤移植,一个月后选用了与初次移植供体MHC分子不同程度错配的纯系小鼠作为二次移植的供体(包括BALB/c,DBA/2,NOD,C3H和B6),通过二次移植后移植物生存期的长短,记忆性细胞的增殖程度和功能改变,以及在这个过程中各相关反应细胞的作用来对同种反应性记忆性细胞的交叉反应性进行初步的探讨。在anti-CD44mAb的研究中,我们构建了CD4+记忆性T细胞过继转移给裸鼠的模型,从而针对性的研究anti-CD44mAb对CD4+记忆性T细胞的作用,通过生存期及各种检测指标对其作用机制作了分析。
结果:①同种反应性记忆性细胞存在交叉反应性:②二次移植供者与初次移植供者MHC分子错配程度能够影响记忆性细胞的作用,错配程度越大二次移植得到的生存期和移植效果会越好:③anti-CD44mAb能够抑制CD4+记忆性T细胞发挥作用从而使移植物长期存活;④anti-CD44mAb通过抑制记忆性细胞的增值、功能以及刺激调节性T细胞的产生诱导免疫耐受。
结论:我们阐明了记忆性器官移植排斥模型中,二次移植特的种属可以影响同种反应性记忆性细胞的交叉反应性,及使用anti-CD44mAb能够抑制CD4+记忆性T细胞介导的移植排斥反应。