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目的:血小板的活化和聚集性增强是临床血栓事件的关键因素,血小板参数尤其是MPV、PDW的升高作为血小板活化和聚集性增强重要监测指标,血小板活化和聚集性增强增加急性心肌梗死和脑卒中的风险,而在糖尿病患者中血小板表现出明显的高反应性,这也增加糖尿病患者并发心血管疾病的发生率。Gremlin-1是一种分泌型糖基化蛋白,当血清中浓度升高时可增加心肌梗死的发生,近来发现Gremlin-1储存于静息血小板,当血小板激活时释放并进入循环中。糖尿病患者血小板反应性增强可增加心血管疾病的发生,Gremlin-1血清浓度升高时也可增加心肌梗死的发生,由此我们推测Gremlin-1是否可增强糖尿病患者血小板活化和聚集性而影响心血管疾病的发生。本课题通过临床实验研究Gremlin-1与MPV、PDW的相关性;体外予Gremlin-1试剂干预后研究血小板活化和聚集,为临床预防糖尿病患者发生血栓并发症寻找新靶点提供理论依据。方法:选取2019年10月至2020年10月在我院心血管内科住院治疗的已诊断2型糖尿病患者63名作为实验组,选取同期20名健康志愿者作为正常对照组,抽取5m L静脉血离心后取上清液,采用ELISA法检测血清中Gremlin-1浓度水平,观察两组间的表达差异。体外研究另收集10名健康志愿者全血10m L离心后取上清液制备富血小板血浆,分别予ADP（10μM）、Gremlin-1（20μg/m L）、ADP（10μM）诱导血小板激活后加入Gremlin-1（20μg/m L）、ADP（10μM）诱导血小板激活后分别加入不同浓度Gremlin-1（0μg/m L、10μg/m L、20μg/m L、30μg/m L）进行体外干预后使用血小板聚集仪分别检测各组血小板聚集率,评估血小板聚集情况,同时采用ELISA法检测干预剂干预后PF4的浓度水平,评估血小板活化情况。所有入选研究者入院后均在我院检验科完成糖化血红蛋白（Hb A1c）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、白细胞计数（WBC）、血肌酐（Cr）、C反应蛋白（CRP）、血小板计数（PLT）、大血小板比率（PLCR）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）指标检测。结果:（1）糖尿病组血清Gremlin-1浓度较对照组明显升高（272.69±24.76 vs.223.11±22.46,P＜0.05）,差异有统计学意义。（2）糖尿病患者血清Gremlin-1分别与MPV、PDW、Hb Alc、CRP行相关分析,结果显示:Gremlin-1与MPV明显正相关（R=0.278,P＜0.05）;Gremlin-1与PDW明显正相关（R=0.302,P＜0.05）;Gremlin-1与Hb Alc明显正相关（R=0.289,P＜0.05）;Gremlin-1与CRP明显正相关（R=0.376,P＜0.05）。（3）研究Gremlin-1对血小板活化和聚集,结果示:Gremlin-1+ADP组（19.99±3.19 ng/m L）和ADP组（16.91±3.05ng/m L）PF4浓度水平明显高于Gremlin-1组（12.67±2.37ng/m L）和对照组（11.52±2.16ng/m L）,这两组组间比较有统计学差异（P＜0.05）,Gremlin-1组同样高于对照组,但无统计学差异（P＞0.05）。Gremlin-1+ADP组（41.70±2.23%）和ADP组（24.36±3.64%）血小板聚集率明显高于Gremlin-1组（11.98±2.01%）和对照组（11.06±1.36%）,这两组组间比较有统计学差异（P＜0.05）,Gremlin-1组同样高于对照组,但无统计学差异（P＞0.05）。（4）研究不同浓度Gremlin-1对ADP诱导血小板活化和聚集的影响,结果示:予不同浓度梯度的Gremlin-1（0μg/m L、10μg/m L、20μg/m L、30μg/m L）对ADP（10μM）诱导的血小板聚集率的各组间比较,0μg/m L组（23.50±2.23%）;10μg/m L组（30.50±2.23%）;20μg/m L组（41.70±2.23%）;30μg/m L组（42.30±2.23%）,随Gremlin-1浓度增加血小板聚集率升高,0μg/m L组与其它三组比较血小板聚集率升高,有显著性差异（P＜0.05）,10μg/m L组与20μg/m L组及30μg/m L组比较血小板聚集率升高,有显著性差异（P＜0.05）,20μg/m L组与30μg/m L组比较血小板聚集率升高,但无显著性差异（P＞0.05）。研究Gremlin-1孵育不同时间对ADP诱导血小板活化和聚集,结果示:予Gremlin-1（20μg/m L）分别孵育0分钟、15分钟、30分钟、45分钟后对ADP（10μM）诱导的血小板聚集率的各组间比较,0分钟组（14.20±2.07%）;15分钟组（31.90±2.07%）;30分钟组（41.70±2.07%）;45分钟组（42.90±2.07%）,随孵育时间增加血小板聚集率升高,0分钟组与其它三组比较血小板聚集率升高,有显著性差异（P＜0.05）,15分钟组与30分钟组及45分钟组比较血小板聚集率升高,有显著性差异（P＜0.05）,30分钟组与45分钟组比较血小板聚集率升高,但无显著性差异（P＞0.05）。结论:1、糖尿病患者血清中Gremlin-1水平明显升高,且Gremlin-1水平与血小板形态学参数MPV及PDW呈正相关关系;2、Gremlin-1能够增强ADP诱导的血小板活化和聚集。