PD-1/PD-L1介导的免疫逃逸在肝泡型包虫病中的病理学研究

来源 :青海大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luyan135
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目的:通过免疫组织化学技术检测PD-1(programmed death 1,PD-1)、PD-L1(programmed death ligand 1,PD-L1)及Foxp3(Transcription factor forkhead box P3,Foxp3)在人体肝脏泡型包虫病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)边缘带组织中的表达,揭示肝泡型包虫病的免疫逃逸机制,从蛋白水平为研究肝泡型包虫病的发生、发展、免疫逃逸机制提供理论依据。本研究将从以下几个方面进行探究:1.分析PD-1与PD-L1在HAE以及正常肝脏组织中的表达是否存在差异,二者在肝脏泡型包虫病中的表达是否存在相关性。2.分析Foxp3+Treg细胞在肝脏泡型包虫病及正常肝脏组织中的表达是否存在差异。3.定性研究PD-1/PD-L1与Foxp3+Treg细胞在肝脏泡型包虫病患者中的表达是否存在相关性。方法:搜集青海大学附属医院2018年1月1日-2020年1月1日肝泡型包虫病手术患者及肝血管瘤手术患者的病理标本,分为:HAE组:肝泡型包虫边缘带组织(63例);对照组:肝血管瘤旁的正常肝脏组织(20例)。选取搜集到的病理标本,充分取材,制作成4μm厚石蜡包埋切片。所有切片均采用免疫组化PD-1、PD-L1及Foxp3染色,分别记录各病例表达指数并评分,采用IBM SPSS Statistics 19.0软件进行数据处理。结果:1.PD-1蛋白在HAE组及对照组中的阳性表达率分别为43.1%(28/63)、15.0%(3/20),HAE组的阳性表达率显著高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.PD-L1蛋白在HAE组及对照组中的阳性表达率分别为50.8%(32/63)、20.0%(4/20),HAE组的阳性表达率显著高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。3.Foxp3在HAE组及对照组中的阳性表达率分别为34.9%(22/63)、10.0%(2/20),HAE组的阳性表达率显著高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。4.在63例HAE边缘带组织中,PD-1及PD-L1蛋白均阳性表达的有27例,均阴性表达的有30例,仅PD-1蛋白阳性表达的有1例,仅PD-L1蛋白阳性表达的有5例。经统计学检验,HAE组中PD-1与PD-L1的表达正相关,具有统计学意义(G=0.861,P<0.001)。5.在63例HAE边缘带组织中,Foxp3及PD-1蛋白均阳性表达的有18例,均阴性表达的有31例,仅Foxp3蛋白阳性表达的有4例,仅PD-1蛋白阳性表达的有10例。经统计学检验,HAE组中Foxp3与PD-1的表达高度相关,具有统计学意义(G=0.609,P<0.001)。Foxp3及PD-L1蛋白均阳性表达的有20例,均阴性表达的有29例,仅Foxp3蛋白阳性表达的有2例,仅PD-L1蛋白阳性表达的有12例。经统计学检验,HAE组中Foxp3与PD-L1的表达高度相关,具有统计学意义(G=0.708,P<0.001)。6.在63例HAE中,PD-1的表达与性别、年龄、病灶直径、BMI指数均无相关性。差异没有统计学意义(P>0.05)。PD-L1的表达与性别、年龄、病灶直径、BMI指数均无相关性。差异没有统计学意义(P>0.05)。Foxp3的表达与性别、年龄、BMI指数均无相关性。差异没有统计学意义(P>0.05)。Foxp3在病灶直径≥12cm的表达率为58.1%(18/31),显著高于病灶直径<12cm的表达率12.5%(4/32),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PD-1及PD-L1在肝脏泡型包虫病中的表达显著高于正常肝脏组织,且二者的表达存在相关性。提示PD-1/PD-L1通路在肝泡型包虫病患者体内被激活,使T细胞衰竭,导致免疫逃逸。2.Foxp3+Treg细胞在肝脏泡型包虫病患者及正常肝脏组织中的表达存在差异,且Foxp3+Treg细胞在病灶更大的泡型包虫病患者体内阳性率更高。可能表明Foxp3+Treg细胞在肝脏泡型包虫病的发生发展中介导了多房棘球蚴的免疫逃逸,并在感染的中晚期起作用。3.在肝脏泡型包虫病患者中Foxp3+Treg细胞与PD-1及PD-L1的表达均存在高度相关性,说明Foxp3+Treg细胞可能通过PD-1/PD-L1途径发挥免疫抑制作用。通过阻断该途径,可能为未来中晚期泡型包虫病患者的免疫治疗提供新思路。
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