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目的1探究蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）大鼠在早期脑损伤（Early brain injury,EBI）期间铁死亡的情况及神经功能损害情况。2探究头孢曲松（Ceftriaxone,CTX）对大鼠早期脑损伤中铁死亡的影响及可能机制。方法实验一:48只健康雄性SD大鼠被随机分为4组:假手术组（Sham组）、蛛网膜下腔出血组（按造模后取材时间不同分别设置3个时间点:SAH 6h组、SAH 24h组、SAH 72h组）,每组12只。用血管内穿刺法进行SAH造模,Sham组大鼠仅行血管穿刺,但不刺破血管。检测各组大鼠的神经功能评分,脑组织含水量;HE染色观察神经细胞形态并统计坏死数量,普鲁士蓝染色观察脑组织中铁沉积情况;检测各组大鼠脑组织铁含量、脂质过氧化物丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）含量及谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4,GPX4）活性。实验二:48只健康雄性SD大鼠被随机分为4组:假手术组（Sham组）、蛛网膜下腔出血组（SAH组）、蛛网膜下腔出血+头孢曲松组（SAH+CTX组）、蛛网膜下腔出血+头孢曲松+Nrf2抑制剂组（SAH+CTX+ML385组）,每组12只。在造模前5天经腹腔注射给予SAH+CTX组大鼠头孢曲松(200mg·kg-1)预处理,每日1次,连续5天。在造模前7天经腹腔注射给予SAH+CTX+ML385组大鼠ML385(30mg·kg-1)干预,每日1次,连续7天。造模24h后检测各组大鼠的神经功能评分,脑组织含水量;HE染色观察神经细胞形态并统计坏死数量,普鲁士蓝染色观察脑组织中铁沉积情况;检测脑组织铁含量、MDA含量、GSH含量及GPX4活性,Western Blot检测Nrf2和GPX4蛋白表达水平。结果实验一:与假手术组比较,蛛网膜下腔出血6h,24h,72h后,大鼠的神经功能评分显著降低（P＜0.05）。与假手术组比较,SAH 24h组、SAH 72h组大鼠脑组织含水量明显升高（P＜0.05）。SAH 6h组大鼠脑组织含水量与假手术组相比,差异不显著（P＞0.05）。与假手术组比较,SAH 24h、72h组大鼠脑组织海马CA1区神经元细胞坏死数明显增多（P＜0.05）;SAH 6h组神经元细胞坏死数量与假手术组比较,差异不显著（P＞0.05）。普鲁士蓝染色结果显示,在假手术组脑皮质组织中,没有发现明显的铁沉积,SAH 6h组脑皮质组织中有少量铁沉积,蛛网膜下腔出血24h、72h后,脑组织中铁沉积与假手术组相比明显增多（P＜0.05）。与假手术组相比,蛛网膜下腔出血24h、72h后,大鼠脑组织中铁含量、MDA含量明显增加（P＜0.05）,GSH含量和GPX4活性显著降低（P＜0.05）。实验二:与假手术组比较,SAH组大鼠神经功能评分显著下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;SAH+CTX组大鼠神经功能评分显著高于SAH组（P＜0.05）。而SAH+CTX+ML385组神经功能评分较SAH+CTX组降低,二者差异显著（P＜0.05）。与假手术组比较,SAH组大鼠脑组织含水量显著增加（P＜0.05）;与SAH组比较,SAH+CTX组大鼠脑组织含水量明显降低（P＜0.05）。SAH+CTX+ML385组大鼠脑组织含水量较SAH+CTX组明显升高（P＜0.05）。SAH组神经细胞坏死数较假手术组比较,明显增多（P＜0.05）;与SAH组比较,SAH+CTX组大鼠神经细胞坏死数明显减少（P＜0.05）;SAH+CTX+ML385组大鼠神经细胞坏死数较SAH+CTX组显著增加（P＜0.05）。普鲁士蓝染色结果显示,在假手术组脑皮质组织中,没有发现明显的铁沉积;与假手术组比较,SAH组铁沉积量显著增加（P＜0.05）;与SAH组比较,SAH+CTX组脑组织沉积量显著减少（P＜0.05）;与SAH+CTX组比较,SAH+CTX+ML385组脑组织铁沉积量明显增多（P＜0.05）。与假手术组相比,SAH组脑组织中铁含量和MDA含量明显增加（P＜0.05）,GSH含量和GPX4活性降低（P＜0.05）;与SAH组比较,SAH+CTX组大鼠脑组织中铁含量和MDA含量明显减少（P＜0.05）,GSH含量和GPX4活性增加（P＜0.05）;与SAH+CTX组比较,SAH+CTX+ML385组大鼠脑组织中铁含量和MDA含量显著增加（P＜0.05）,GSH含量和GPX4活性降低（P＜0.05）。与假手术组比较,SAH组大鼠脑组织中Nrf2及GPX4蛋白表达水平降低（P＜0.05）;与SAH组相比,SAH+CTX组大鼠脑组织中Nrf2及GPX4蛋白的表达水平明显升高（P＜0.05）;SAH+CTX+ML385组Nrf2和GPX4蛋白表达水平较SAH+CTX组降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论头孢曲松可以减轻大鼠SAH早期脑损伤中铁死亡的发生,进而发挥神经保护作用,其机制可能与上调Nrf2/GPX4通路有关。图16幅;表8个;参176篇。