目的：
　　阿片类镇痛药物美沙酮是μ型阿片受体激动剂，是目前临床应用的阿片类药物戒断治疗的主要方式之一。α2-肾上腺素能受体激动剂可乐定，具有中枢降压作用，对咪唑啉受体也具有作用。临床调查表明，可乐定与阿片类药物联合应用，能够增强阿片类药物的镇痛效力，在阿片类药物戒断方面也具有显著作用。但同时也有研究表明两者的合用会导致低血压、恶心等不良反应。本实验通过建立体外大鼠肝脏微粒体孵育系统和大鼠体内药代动力学研究可乐定与美沙酮的相互作用。
　　方法：
　　1.建立体外大鼠肝脏微粒体孵育系统，使200μL终体系中含100μM底物、100μM抑制剂（或DMSO）、1mMNADPH和0.655mg/mL鼠肝微粒体。37℃水浴中振荡孵育40min，乙腈沉淀蛋白，加入内标溶液，涡旋2min并12000g离心10min后得到体外抑制数据。
　　2.18只雄性SD大鼠(300±30g)，随机分为三组，灌喂给药，其中A组给予5mg/kg美沙酮，B组给予0.5mg/kg可乐定，C组给予5mg/kg美沙酮+0.5mg/kg可乐定。分别于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24小时通过大鼠尾静脉取0.3~0.5mL血与肝素浸润的EP管。血样迅速12000g离心10min，取上清血浆100μL，乙腈沉淀蛋白，加入内标溶液，涡旋2min并12000g离心10min后进行UPLC-MS/MS检测，数据经过DAS等软件分析，得到体内相关数据。
　　结果：
　　1.体外孵育体系结果显示，100μM可乐定在对美沙酮几乎没有抑制作用；100μM美沙酮能将可乐定的代谢抑制到11.82%。
　　2.实验建立了快速、高效、灵敏的UPLC-MS/MS检测方法，其专属性、精密度、准确性、基质效应、提取回收率和稳定性等指标均达到要求；
　　3.大鼠体内药动学实验的结果与体外相似，美沙酮对可乐定代谢的抑制具有统计学差异，而可乐定没有表现出对美沙酮的代谢抑制作用。
　　结论：
　　虽然美沙酮替代疗法是临床上最为常用的阿片类药物脱瘾治疗的方法，但也有不少报道可乐定联合用药能够优化脱瘾治疗。而美沙酮与可乐定本身的不良反应就多且严重，尤其是美沙酮对可乐定的抑制可能会导致严重低血压，甚至昏迷、呼吸停止。因此本篇论文为其提供了安全性数据，对临床上可乐定与美沙酮的应用具有指导意义。